Alzheimer: Gen biasa menjelaskan mengapa beberapa ubat gagal
Wawasan baru mengenai varian gen tertentu dapat membantu menjelaskan mengapa beberapa ubat Alzheimer berfungsi pada orang tertentu tetapi mungkin gagal pada orang lain. Penemuan ini memerlukan pendekatan yang lebih khusus untuk ujian dadah.
Awal tahun ini, sebuah kajian yang diketuai oleh Dr. Kinga Szigeti, Ph.D., yang merupakan pengarah Pusat Penyakit Alzheimer dan Gangguan Memori di University of Buffalo, NY, menemui gen utama yang membantu menjelaskan mengapa beberapa ubat Alzheimer menunjukkan janji dalam model haiwan tetapi gagal pada manusia.
Gen ini disebut CHRFAM7A, dan khusus untuk manusia, walaupun hanya 75% orang yang memilikinya. Ia adalah gen yang disebut fusi - iaitu, gabungan antara gen yang menyandikan reseptor untuk asetilkolin neurotransmitter, dan sejenis enzim yang disebut kinase.
Asetilkolin memainkan peranan penting dalam ingatan dan pembelajaran, dan para penyelidik telah lama mengaitkannya dengan perkembangan Alzheimer.
Gen gabungan CHRFAM7A menyandikan "[alpha] 7 reseptor asetilkolin nikotinik," tetapi kerana ia hanya berlaku pada manusia, ubat-ubatan yang mensasarkan reseptor alpha-7 telah terbukti berjaya dalam model haiwan preklinik tetapi tidak pada manusia.
Kajian sebelumnya oleh Dr. Szigeti dan pasukannya menunjukkan bahawa CHRFAM7A mempunyai kesan modulasi terhadap pengambilan protein beta-amyloid, yang merupakan ciri khas Alzheimer. Walau bagaimanapun, kajian sebelumnya adalah dalam kultur tisu.
Dalam kajian baru-baru ini, Dr. Szigeti dan pasukannya melihat bagaimana gen ini mempengaruhi keberkesanan ubat pada manusia.
Para penyelidik mengemukakan penemuan mereka di Persidangan Antarabangsa Persatuan Alzheimer, yang berlaku di Los Angeles, CA.
Gene menerangkan mengapa beberapa ubat gagal
Dr. Szigeti menjelaskan bahawa gen CHRFAM7A terdapat dalam dua varian: satu berfungsi dan satu yang tidak diterjemahkan ke dalam protein. "Ini membahagikan populasi 1 hingga 3 antara bukan pengangkut dan pengangkut," kata penyelidik.
Dia juga menjelaskan bahawa 3 dari 4 ubat Alzheimer yang kini tersedia mensasarkan semua reseptor asetilkolin.
Walau bagaimanapun, ubat-ubatan yang secara khusus akan menargetkan reseptor asetilkolin alpha-7 setakat ini gagal pada manusia.
"Oleh kerana gen peleburan manusia ini tidak ada dalam model haiwan dan sistem pemeriksaan yang digunakan untuk mengenal pasti ubat, 75% pesakit Alzheimer yang membawa gen ini cenderung tidak mendapat manfaat dan oleh itu berada pada kerugian."
Kinga Szigeti
"Ini mungkin menjelaskan jurang terjemahan," lanjutnya.
Mengapa kita memerlukan ubat yang lebih diperibadikan
"Dengan kajian ini, kami membandingkan kesan inhibitor kolinesterase pada pesakit yang melakukan atau tidak membawa gen ini," kata Dr. Szigeti.
Pasukan ini menggunakan data dari kajian kohort selama 10 tahun yang dilakukan oleh Texas Alzheimer’s Research and Care Consortium, yang melibatkan 345 orang dengan Alzheimer.
"Orang yang tidak mempunyai gen [CHRFAM7A] bertindak balas dengan lebih baik terhadap ubat-ubatan yang ada sekarang," Dr. Szigeti melaporkan. "Hasil kerja kami mengesahkan bahawa Alpha 7 adalah sasaran yang sangat penting untuk merawat Alzheimer tetapi model yang tepat - model manusia - harus digunakan ketika menguji ubat baru," tambahnya.
Dengan kata lain, satu ubat boleh berfungsi dengan baik untuk 25% orang yang menghidap Alzheimer, tetapi gagal dalam baki 75%, dan sebaliknya. Ini menunjukkan bahawa pendekatan yang lebih dipersonalisasi diperlukan ketika merawat Alzheimer dan menyaring kemungkinan ubat baru.
"Penyelidikan ini memberikan bukti konsep bahawa kerana mekanisme yang berlainan berfungsi di Alzheimer pada pesakit yang berlainan, kita perlu mengembangkan rawatan yang lebih diperibadikan yang akan terbukti lebih efektif pada individu."
Kinga Szigeti
Para penyelidik menekankan fakta bahawa kajian mereka hanya bukti konsep dengan batasannya sendiri, dan bahawa penyelidik perlu melakukan percubaan rawak, double-blind untuk mengesahkan hasilnya.
