Menyekat bekalan tenaga kanser ovari membantu mengekang penyebaran
Sering kali diagnosis kanser ovari menunjukkan bahawa tumor telah merebak ke tisu berdekatan. Kini, para saintis telah menemui cara yang berpotensi untuk memotong bekalan tenaga yang mendorong tahap kanser ovari yang menyerang ini.
Satu kajian baru, yang dipimpin oleh University of Chicago di Illinois, telah mengungkap peranan glikogen dalam mendorong penyebaran barah ovari.
Ini adalah yang pertama untuk mendedahkan bagaimana sel-sel tumor berinteraksi dengan sel sokongan yang disebut fibroblas yang berkaitan dengan kanser untuk mewujudkannya.
"Tidak ada kajian yang sistematik," kata pengarang kajian kanan Ernst Lengyel, yang merupakan profesor obstetrik dan ginekologi di universiti, "jalan isyarat yang dimulakan oleh sel barah manusia dan fibroblas yang berkaitan dengan kanser telah dilakukan."
Dia dan rakan-rakannya melaporkan penemuan terbaru mereka dalam makalah yang kini terdapat dalam jurnal Metabolisme Sel.
"Kami fikir ini boleh memberi implikasi klinikal yang signifikan," kata Prof Lengyel.
Kanser ovari dan metastasis
Ovari adalah kelenjar penghasil hormon wanita yang menghasilkan telur. Setiap wanita mempunyai dua ovari; satu di kedua-dua belah rahim. Kira-kira sekali sebulan, telur matang yang membawa gen ibu kandung bergerak melalui tiub fallopio ke rahim.
Di sana, ia disediakan untuk persenyawaan oleh sperma, yang membawa gen bapa kandung. Telur yang disenyawakan kemudian menjadi janin yang mempunyai gen dari kedua ibu bapa.
Kanser ovari bermula apabila sel di ovari atau tiub fallopio tumbuh di luar kawalan dan membentuk tumor.
Persatuan Kanser Amerika (ACS) menganggarkan bahawa sekitar "22.240 wanita" di Amerika Syarikat akan mendapati bahawa mereka mempunyai barah ovari dan sekitar 14.070 akan mati akibat penyakit ini pada tahun 2018.
Dalam hampir 4 daripada 5 kes barah ovari, tumor telah menyerang omentum, tirai tisu lemak yang tergantung di usus, pada saat diagnosis.
Setelah barah menembusi "pad lemak tenaga" ini, ia akan bertambah cepat. Proses penyebaran, yang bermula dengan pencerobohan tisu, disebut metastasis dan kompleks dan bertingkat.
Tahap seterusnya adalah ketika sel-sel tumor bergerak melalui aliran darah dan sistem limfa untuk menubuhkan tumor baru di bahagian lain badan.
Kanser metastatik jauh lebih sukar untuk dirawat daripada barah yang terbatas pada tumor primer, dan ini adalah sebab utama kematian akibat barah.
Menggerakkan bekalan tenaga
Dalam kes barah ovari, ketika tumor menyerang omentum, ia menghabiskan sel-sel lemaknya dan kemudian merekrut sel-sel yang disebut fibroblas yang berkaitan dengan kanser untuk membantunya mengambil langkah seterusnya.
Fibroblas mempercepat metastasis dengan membantu sel barah mendapatkan sumber yang mereka perlukan untuk tumbuh dan berkembang biak, seperti meningkatkan bekalan darah ke tumor dan menggerakkan bekalan tenaga.
Prof Lengyel dan rakan-rakannya menyiasat isyarat yang berulang-alik antara sel barah ovari manusia dan fibroblas yang berkaitan dengan barah.
Mereka melakukan ini dengan menumbuhkan sel-sel barah ovari dan fibroblas bersama-sama di makmal dan kemudian menggunakan kaedah yang disebut "phosphoproteomics kuantitatif" untuk memantau "crosstalk selular" mereka.
Para penyelidik mendapati bahawa isyarat kimia dari fibroblas memicu sel barah untuk memetabolisme glikogen tersimpan mereka menjadi glukosa.
Bekalan glukosa yang siap ini mendorong pencerobohan tisu lain, yang seterusnya, membawa kepada tumor yang lebih agresif dan metastasis yang cepat.
Menyekat bekalan tenaga
Para penyelidik mencadangkan bahawa mungkin ada cara untuk menghentikan atau memperlambat proses pencerobohan. Mereka mendapati bahawa jalan isyarat yang dipanggil p38α MAPK diaktifkan mobilisasi glikogen dalam fibroblas yang berkaitan dengan barah.
Mereka juga mengungkapkan bahawa mengganggu enzim yang terlibat dalam jalur ini, atau menyekat jalur isyarat yang memicu metabolisme glikogen dalam sel-sel kanker, "metastasis berkurang."
Mereka menunjukkan bahawa ini dapat menjadi "strategi terapi" untuk mengurangi tumor "metastasis perut" setelah pembedahan.
"Ini adalah pertama kalinya peranan glikogen dalam metastasis barah telah diselidiki secara menyeluruh."
Prof Ernst Lengyel
