Protein pembekuan darah menyumbang kepada Alzheimer
Masih tidak jelas apa yang menyebabkan penyakit Alzheimer, yang merupakan keadaan neurodegeneratif yang terutama dicirikan oleh kehilangan ingatan dan bentuk gangguan kognitif yang lain. Walau bagaimanapun, penyelidikan baru menemui lebih banyak faktor yang menyumbang kepada patologinya.
Menurut garis panduan yang ada, mekanisme utama yang berkaitan dengan masalah kognitif pada otak orang dengan penyakit Alzheimer adalah pembentukan plak beta-amiloid.
Ini adalah penumpukan protein toksik yang mengganggu fungsi sinapsis yang normal. Sinaps adalah hubungan yang terbentuk antara sel otak yang membolehkan maklumat beredar di dalam dan ke dan dari otak.
Walau bagaimanapun, dalam kajian baru dari Gladstone Institutes di San Francisco, CA, sekumpulan penyelidik telah mengenal pasti mekanisme lain yang mempengaruhi bagaimana sinapsis berfungsi, menyumbang kepada patologi Alzheimer.
Para penyelidik memulakan dengan menyiasat masalah yang muncul di rangkaian saluran darah di otak, yang merupakan ciri biologi lain dari bentuk demensia.
Penyiasat kanan Prof Katerina Akassoglou dan pasukannya untuk pertama kalinya mengenal pasti protein yang berasal dari darah yang bocor ke otak yang mengganggu komunikasi sel ke sel.
Penemuan itu, yang muncul dalam jurnal Neuron, menunjukkan bahawa di Alzheimer, fibrinogen, protein yang biasanya menyumbang kepada pembekuan darah, memainkan peranan penting dalam disfungsi kognitif.
Faktor baru: ‘Kebocoran darah di otak’
Dalam kajian ini, para penyelidik menggunakan teknologi pencitraan yang canggih untuk mengimbas otak tikus yang mensimulasikan bentuk demensia dan orang-orang dengan diagnosis Alzheimer.
Melalui analisis mereka, para penyelidik mendapati bahawa fibrinogen melewati saluran darah ke otak, memicu aktiviti sel imun, yang seterusnya menyebabkan kerosakan sinaps.
Untuk mengesahkan peranan protein dalam pemecahan sinaptik, pasukan itu cuba menyekat tindakan fibrinogen pada sel-sel imun otak dalam model tikus Alzheimer. Strategi ini melindungi tikus daripada mengalami jenis kehilangan ingatan yang biasanya dikaitkan dengan keadaan ini.
"Kami mendapati bahawa kebocoran darah di otak dapat menyebabkan penghapusan hubungan neuron yang penting untuk fungsi memori. Ini dapat mengubah cara kita memikirkan penyebab dan kemungkinan penyembuhan penurunan kognitif penyakit Alzheimer dan penyakit neurologi lain. "
Prof Katerina Akassoglou
Selain itu, Prof Akassoglou dan pasukannya mendapati bahawa fibrinogen yang bocor boleh menyebabkan kerosakan sinaptik walaupun tidak ada plak beta-amiloid.
Apabila para penyelidik menyuntikkan fibrinogen dalam jumlah yang terkecil ke otak yang sihat, mereka melihat bahawa protein itu memicu mekanisme yang sama yang menyebabkan kehilangan sinapsis seperti yang berlaku pada otak yang terkena penyakit Alzheimer.
"Secara tradisional, penumpukan plak amiloid di otak telah dilihat sebagai punca kehilangan ingatan dan penurunan kognitif dalam penyakit Alzheimer," jelas penulis pertama kajian itu, Mario Merlini.
"Kerja kami mengenal pasti pelakunya alternatif yang dapat bertanggung jawab atas pemusnahan sinaps," katanya.
‘Implikasi terapeutik yang jauh’
Pasukan yang menjalankan kajian ini menjelaskan bahawa penyelidikan yang ada menunjukkan bahawa masalah serebrovaskular, serta pembentukan plak beta-amiloid, masing-masing menyumbang kepada penurunan kognitif.
Lebih-lebih lagi, kedua-dua patologi ini menyumbang kepada penurunan kognitif pada kadar yang sama. Walau bagaimanapun, para penyelidik menambah bahawa orang yang menunjukkan kedua-dua patologi pada masa yang sama mengalami neurodegenerasi yang lebih cepat.
Akassoglou dan rakan sekerja percaya bahawa penemuan semasa mereka akhirnya memberikan penjelasan mengenai fenomena ini.
"Mengingat data manusia yang menunjukkan bahawa perubahan vaskular adalah awal dan menambah amiloid, kesimpulan dari kajian tersebut adalah bahawa perubahan vaskular mungkin harus disasarkan dengan terapi yang terpisah jika kita ingin memastikan perlindungan maksimum terhadap pemusnahan hubungan neuron yang menyebabkan kognitif. menurun, ”kata penyelidik kanan itu.
Sejauh ini, para penyelidik telah mengembangkan terapi yang mensasarkan beta-amyloid, tetapi penemuan baru ini menunjukkan bahawa sasaran terapi lain juga mungkin bernilai.
"Penemuan menarik ini sangat meningkatkan pemahaman kita mengenai sumbangan patologi vaskular dan keradangan otak terhadap perkembangan penyakit Alzheimer," kata penulis bersama kajian Dr. Lennart Mucke.
"Mekanisme yang dikenal pasti oleh kajian kami juga dapat digunakan dalam berbagai penyakit lain yang menggabungkan kebocoran pada penghalang darah-otak dengan penurunan neurologi, termasuk sklerosis berganda, kecederaan otak traumatik, dan ensefalopati trauma kronik. Ia mempunyai implikasi terapeutik yang luas, ”tambahnya.
