Meningkatkan sel-sel imun otak dapat menghentikan Alzheimer
Hasil dua kajian baru - kedua-duanya diterbitkan dalam jurnal Neuron - mencadangkan bahawa sel-sel imun otak mungkin memegang kunci rawatan masa depan untuk penyakit Alzheimer.
Penyakit Alzheimer menimpa lebih daripada 5 juta orang di Amerika Syarikat, dan keadaan ini menjadi penyebab kematian ke-6 utama di negara ini.
Di antara pelbagai ciri lain, Alzheimer dicirikan oleh kerosakan neurologi yang dianggap disebabkan oleh plak dari protein "melekit" yang disebut beta-amyloid.
Beta-amyloid biasanya terdapat di membran di sekitar sel-sel saraf, tetapi apabila ia bergumpal menjadi gumpalan kecil atau plak di antara neuron, ia dapat menghalangnya berkomunikasi antara satu sama lain dan mengganggu fungsi otak.
Selama bertahun-tahun, para penyelidik telah berusaha untuk memahami dengan tepat bagaimana pengeluaran beta-amyloid mencetuskan gejala penyakit Alzheimer. Beberapa penyelidik bahkan telah berusaha untuk mengembangkan ubat anti-beta-amiloid, tetapi ujian klinikal dari intervensi farmakologi ini telah terbukti tidak berjaya.
Kini, penyelidik yang diketuai oleh Prof Huaxi Xu - pengarah Inisiatif Neurosains di Institut Penyelidikan Perubatan Sanford Burnham Prebys di La Jolla, CA - menawarkan strategi baru yang berpotensi untuk membasmi penumpukan protein otak yang berlebihan.
Prof Xu dan pasukannya mengkaji tingkah laku reseptor pencetus yang terdapat pada sejenis sel yang disebut microglia - atau sel imun sistem saraf pusat - dalam dua kajian tikus. Hasil kajian mereka boleh didapati di sini.
Membantu sel-sel imun untuk melawan beta-amyloid
Reseptor dipanggil TREM2. Seperti yang dijelaskan oleh Prof Xu, "Para penyelidik telah mengetahui bahawa mutasi dalam TREM2 secara signifikan meningkatkan risiko Alzheimer, menunjukkan peranan mendasar untuk reseptor tertentu ini dalam melindungi otak."
Tetapi apa yang diungkapkan oleh penyelidikan baru ini adalah "perincian khusus tentang bagaimana TREM2 berfungsi," tambah Prof Xu. Secara khusus, kajian pertama menunjukkan bahawa beta amiloid mengikat reseptor, mencetuskan reaksi berantai yang mungkin berpuncak dengan memperlambat perkembangan Alzheimer.
Setelah terikat pada beta amiloid, reseptor pemicu TREM2 kemudian "memberitahu" sel-sel imun untuk mula memecah dan membersihkan beta amiloid, "mungkin memperlambat patogenesis penyakit Alzheimer," jelas Prof Xu.
Kajian pertama juga menunjukkan bahawa TREM2 mengikat pada apa yang disebut oligomer beta amiloid, yang merupakan kompleks molekul yang mendapat perhatian semakin banyak dalam sastera pakar untuk peranan mereka dalam perkembangan Alzheimer.
Juga, kajian menunjukkan bahawa membuang TREM2 pada tikus sama sekali mengganggu arus elektrik yang biasanya mengaktifkan mikroglia.
TREM2 boleh menghentikan perkembangan Alzheimer
Kajian kedua mengukuhkan penemuan yang pertama; ia menunjukkan bahawa "peningkatan tahap TREM2 membuat mikroglia lebih responsif dan mengurangkan gejala penyakit Alzheimer," kata Prof Xu.
Lebih khusus lagi, para penyelidik menambahkan TREM2 pada tikus yang telah diubahsuai secara genetik untuk mengembangkan bentuk Alzheimer yang agresif.
Lebih banyak isyarat TREM2 menghentikan penyakit daripada terus maju dan bahkan membalikkan beberapa penurunan kognitif, kata penulis kajian.
"Kajian ini penting," jelas Prof Xu, "kerana mereka menunjukkan bahawa selain menyelamatkan patologi yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer, kita dapat mengurangkan defisit tingkah laku dengan TREM2."
"Untuk pengetahuan kami," lanjutnya, "ini memberikan bukti yang meyakinkan bahawa meminimumkan tahap beta amiloid mengurangkan gejala penyakit Alzheimer." Prof Xu juga menekankan bahawa penemuan ini menawarkan jalan terapi baru.
"Mengikuti mikroglia, bukannya generasi beta amiloid, mungkin merupakan jalan penyelidikan baru untuk penyakit Alzheimer […] Kita boleh menggunakan sel-sel imun otak untuk menyelesaikan apa yang menjadi krisis kesihatan awam."
Prof Huaxi Xu
Namun, dia juga memperingatkan kemungkinan terjadinya perangkap. "Mungkin bermanfaat pada peringkat awal untuk mengaktifkan mikroglia untuk memakan amiloid beta […], tetapi jika anda mengaktifkannya secara berlebihan, mereka mungkin melepaskan banyak sitokin (menyebabkan keradangan yang meluas) yang merosakkan persimpangan sinaptik yang sihat sebagai kesan sampingan dari berlebihan -aktivasi. "
