Kanser usus: Kombo 3 ubat boleh menjadi alternatif kepada kemoterapi
Rawatan kemoterapi bagi orang yang mempunyai barah usus lanjut dan mutasi genetik tertentu biasanya tidak berkesan. Gabungan tiga ubat yang berbeza boleh menjadi kunci untuk rawatan yang lebih baik.
Prospek bagi orang yang menghidap barah usus - juga dikenali sebagai barah kolorektal - dan mereka yang mempunyai bentuk penyakit lanjut boleh sangat berbeza.
Walaupun lebih daripada separuh yang pertama cenderung bertahan untuk barah usus selama 10 atau lebih tahun, pandangan untuk yang terakhir dapat hanya beberapa bulan jika kanker tersebut melibatkan mutasi gen tertentu.
Gen BRAF bertanggungjawab menghasilkan protein yang menghantar isyarat dan menyokong pertumbuhan sel. Tetapi perubahan tertentu pada gen ini - mutasi BRAF V600E - dapat mempercepat penyebaran dan pertumbuhan sel-sel barah tertentu.
Hingga 15% pesakit barah kolorektal metastatik (mCRC) mempunyai mutasi BRAF V600E. Merawat bentuk barah ini sukar kerana boleh menjadi agresif dan cenderung tidak bertindak balas terhadap rawatan kombinasi yang melibatkan kemoterapi.
Potensi kekuatan terapi tiga kali ganda
Kini kajian baru telah menguji kombinasi terapi yang disasarkan tanpa kemoterapi. Penyelidik menyebutnya sebagai percubaan BEACON CRC Phase III.
Kajian mereka muncul di Sejarah Onkologi dan dipaparkan di Kongres Dunia ESMO mengenai Kanser Gastrointestinal 2019.
Campuran tiga ubat - dua yang menargetkan sel barah dan satu yang menghambat gen BRAF - dianalisis pada sejumlah individu yang tidak menanggapi satu atau dua rejim rawatan sebelumnya.
Terdapat 665 peserta secara keseluruhan. Para penyelidik memberikan ketiga-tiga ubat tersebut: encorafenib, cetuximab, dan binimetinib. Yang lain menjalani terapi ganda dari perencat BRAF encorafenib dan cetuximab yang merawat barah.
Kumpulan ketiga mendapat pilihan ubat kemoterapi irinotecan atau asid folinik, fluorouracil, dan irinotecan (FOLFIRI) dan cetuximab.
"Kanser kolorektal tidak bertindak balas terhadap terapi BRAF sahaja kerana sel tumor menyesuaikan diri melalui mekanisme lain setelah rawatan awal," jelas Dr Scott Kopetz, penulis kajian dari University of Texas MD Anderson Cancer Center di Houston.
"Dengan terapi tiga sasaran ini, kami menggunakan kombinasi logik yang sangat saintifik untuk menghalang BRAF dan mekanisme lain ini."
Kelangsungan hidup yang lebih lama dan tindak balas yang lebih baik
Fokusnya adalah terapi tiga kali ganda, dan ini terbukti menjadi pilihan yang paling berjaya. Walaupun terapi standard memberikan kadar kelangsungan hidup umum 5,4 bulan, kombinasi tiga ubat memberikan kadar survival rata-rata 9 bulan.
Kadar tindak balas menunjukkan peningkatan yang lebih besar pada 26% untuk terapi tiga berbanding hanya 2% untuk rejim standard.
Para penyelidik tidak membandingkan terapi tiga kali ganda dan dua kali ganda, tetapi kombinasi dua ubat memberikan kadar survival umum 8,4 bulan.
Dr. Kopetz menggambarkan penemuan itu sebagai "sangat mengasyikkan kerana kami telah bertahun-tahun berusaha menargetkan barah kolorektal mutant BRAF."
"Mudah-mudahan, ini akan segera membawa kepada peningkatan akses ke rawatan ini untuk pesakit di mana pada masa ini terdapat keperluan yang sangat besar."
Penggantian untuk kemoterapi?
Walaupun kajian masa depan perlu melihat sama ada terapi dua atau tiga kali ganda terbaik untuk individu, para penyelidik percaya bahawa rawatan tiga ubat harus menggantikan kemoterapi bagi mereka yang mengalami mutasi BRAF.
"Fakta bahawa kita dapat memberikan kombinasi yang disasarkan ini tanpa memerlukan kemoterapi adalah berita baik bagi pesakit, terutama kerana kesan sampingan yang biasanya mereka alami dengan kemoterapi," kata penulis bersama kajian dan profesor Andres Cervantes dari Penyelidikan Bioperubatan Institut INCLIVA di Universiti Valencia, Sepanyol.
Oleh itu, penting untuk pesakit diuji secara rutin ”untuk mutasi tersebut.
Cervantes menambah bahawa, buat masa ini, mereka harus membatasi terapi yang disasarkan kepada individu yang dirawat dalam percubaan BEACON CRC yang telah mengalami kemajuan setelah satu atau dua baris kemoterapi sebelumnya.
"Bagaimanapun, penting bagi kita untuk menyelidiki penggunaannya di tempat lain di mana lebih banyak pesakit dengan mutasi BRAF mungkin juga mendapat manfaat, termasuk mereka yang mempunyai penyakit metastatik yang kurang maju dan mungkin dalam pengaturan tambahan setelah operasi primer dengan tujuan penyembuhan."
Prof Andres Cervantes
