Kanser payudara: Ubat-ubatan biasa boleh menghentikan kambuh selepas pembedahan
Selepas pembedahan barah - terutamanya untuk barah payudara - banyak pesakit mengalami kambuh tumor awal. Tidak jelas mengapa, tetapi penyelidikan baru menunjukkan bahawa ubat-ubatan anti-radang yang dapat mengurangkan kesakitan dapat mencegahnya.
Dalam banyak jenis barah - terutamanya dalam kes barah payudara - pembedahan sering disukai ketika membuang tumor primer.
Walau bagaimanapun, kambuh barah selepas pembedahan bukanlah kejadian yang tidak biasa.
Sebilangan yang menjalani pembedahan berisiko meningkat berulang, walaupun alasan tepat mengapa tidak jelas pada masa ini.
Dalam kajian baru yang hasilnya telah diterbitkan dalam jurnal Perubatan Translasional Sains, penulis pertama Jordan Krall dan rakan-rakannya - dari Whitehead Institute for Biomedical Research di Cambridge, MA, dan institusi lain - telah mula menemui beberapa petunjuk dan menyiasat bagaimana kes-kes kambuh awal ini dapat dielakkan.
"Penjelasan separa untuk hasil ini telah menjadi jelas: sebanyak sepertiga pesakit yang didiagnosis menderita barah payudara, sel karsinoma telah disebarkan ke laman anatomi yang jauh pada saat diagnosis awal," penulis menjelaskan dalam makalah mereka.
Sehingga pembedahan, sel-sel tumor seperti itu mungkin berada dalam keadaan limbo, dengan potensi berbahaya mereka disekat oleh tindak balas imun badan.
"Namun, pada subset pasien," kata penulis, "sebilangan kecil sel barah yang tidak kelihatan secara klinikal akhirnya memperbaharui percambahan dan melahirkan metastasis yang mengancam nyawa [atau tumor sekunder]."
Walau bagaimanapun, kajian Krall dan pasukan baru-baru ini pada tikus telah menunjukkan sinar harapan dalam bentuk sejenis ubat yang biasa digunakan untuk melawan kesakitan dan mengurangkan keradangan: ubat anti-radang nonsteroid (NSAID).
NSAID nampaknya dapat mengurangkan risiko kambuh pasca operasi awal pada pesakit yang diberikan semasa pembedahan.
"Ini merupakan bukti penyebab pertama pembedahan yang mempunyai tindak balas sistemik seperti ini," kata Krall. “Pembedahan sangat penting untuk merawat banyak tumor, terutama barah payudara. Tetapi ada beberapa kesan sampingan dari pembedahan, sama seperti ada kesan sampingan terhadap sebarang rawatan. "
"Kami mulai memahami apa yang tampaknya merupakan salah satu kesan sampingan yang berpotensi, dan ini dapat menyebabkan rawatan yang menyokong di samping pembedahan […] yang dapat mengurangkan beberapa kesan tersebut."
Jordan Krall
Bolehkah pembedahan kanser mencetuskan metastasis?
Sejauh ini, sukar bagi penyelidik dan profesional perubatan untuk menjalin hubungan kausal yang jelas antara pembedahan barah dan pencetus sel-sel metastatik ini. Namun, kajian yang ada menunjukkan bahawa kambuh awal cenderung memuncak pada 12-18 bulan setelah operasi.
Selain itu, analisis retrospektif yang dilakukan pada tahun 2010 melihat data perubatan 327 wanita yang telah menjalani mastektomi dan membuat penemuan yang menarik.
Lebih sedikit peserta yang menerima NSAID untuk menguruskan kesakitan selepas pembedahan mengalami kambuh metastatik awal berbanding dengan wanita yang diberi opioid dengan alasan yang sama.
Krall dan rakan sekerja mahukan pemahaman yang lebih baik mengenai mekanisme yang berpotensi mendasari hubungan ini, serta penyebab kambuh awal selepas pembedahan barah.
Untuk mencapai hal ini, mereka bekerja dengan model tikus yang sistemnya "direkayasa" untuk berperilaku dengan cara yang serupa dengan pesakit manusia yang cenderung mengalami kambuh metastatik awal.
Para penyelidik mendapati bahawa ketika tikus menjalani pembedahan, sel-sel barah yang sejauh ini disimpan dalam limbo oleh sel-sel kekebalan khusus yang dikenal sebagai sel T tampaknya "dirangsang," sehingga tumor sekunder yang lebih banyak dan lebih besar akan berkembang.
Dalam menganalisis sampel darah dan tumor, Krall dan pasukan mendapati bahawa proses penyembuhan luka meningkatkan kepekatan monosit inflamasi, sejenis sel yang dapat disesuaikan yang diaktifkan jika berlaku kerosakan tisu atau keradangan.
Monosit anti-radang dapat membezakan menjadi makrofag, sejenis sel darah putih yang "memakan" serpihan selular. Tetapi makrofag ini juga mengganggu tindakan sel-sel T yang bertanggungjawab menjaga sel-sel barah yang bermigrasi dalam keadaan limbo.
'Langkah pertama yang penting'
Langkah seterusnya adalah untuk menguji sama ada NSAID mampu mencegah kitaran berbahaya ini. Oleh itu, Krall dan pasukan memutuskan untuk memberikan tikus meloxicam - yang sering dijual dengan nama Mobic - sama ada semasa atau selepas operasi, untuk melihat apa yang akan berlaku.
Sudah tentu, tikus yang telah diberi ubat meloxicam mengembangkan tumor metastatik yang lebih kecil daripada rakan mereka yang tidak menerima NSAID. Dan, dalam banyak kes, tumor ini malah hilang selepas beberapa ketika.
Yang penting, walaupun meloxicam mengimbangi tindak balas imunosupresif pada tikus selepas pembedahan, ia tidak memberi kesan negatif pada proses penyembuhan luka.
Walaupun terdapat hasil yang menjanjikan, pengarang kanan Robert Weinberg memberi amaran bahawa profesional perubatan tidak harus segera membuat kesimpulan.
Percubaan ini, katanya, hanyalah permulaan perjalanan panjang untuk memahami sepenuhnya apa yang berlaku dalam tubuh orang yang menjalani pembedahan barah payudara.
"Ini adalah langkah pertama yang penting dalam meneroka potensi potensi mekanisme ini dalam onkologi," simpulkan Weinberg.
