Kanser payudara: Mengurangkan asid amino ini boleh menjadikan ubat lebih berkesan
Leucine, asid amino yang diperlukan oleh tubuh untuk membuat protein, tampaknya mempunyai peranan yang mengejutkan dalam pengembangan ketahanan terhadap tamoxifen pada barah payudara yang positif untuk reseptor estrogen.
Para saintis dari Harvard Medical School, di Boston, MA, baru-baru ini membuat penemuan "tidak dijangka" ini mengenai kanser payudara positif reseptor estrogen (ER-positif) dalam kajian yang dilakukan dengan rakan-rakan dari pusat penyelidikan lain.
Dalam eksperimen makmal, mereka juga mendapati bahawa protein permukaan sel SLC7A5, yang membantu sel mengambil leucine, mempengaruhi tindak balas sel barah payudara positif ER terhadap tamoxifen.
Penulis kajian mencatat, dalam makalah yang diterbitkan di Alam semula jadi, bahawa "SLC7A5 diperlukan dan cukup untuk memberikan ketahanan terhadap rawatan tamoxifen" dan menunjukkan bahawa protein dapat menjadi target potensial untuk "mengatasi ketahanan" terhadap tamoxifen pada barah payudara positif ER.
Pada sekitar tiga perempat barah payudara, hormon estrogen membantu tumor tumbuh dan merebak.
Ini kerana sel barah, seperti sel payudara yang sihat, mempunyai reseptor estrogen yang memungkinkan mereka menerima isyarat pertumbuhan dari hormon.
Doktor biasanya merawat barah payudara positif ER dengan ubat tamoxifen kerana ia menyekat tindakan estrogen pada sel barah.
Rintangan Tamoxifen dan leucine
Walau bagaimanapun, sementara barah payudara positif ER dapat bertindak balas terhadap tamoxifen, dalam banyak kes mereka mengalami ketahanan terhadap ubat, meningkatkan risiko kambuh dan metastasis, atau merebak.
"Pesakit dengan kanser payudara positif ER yang menghidap barah tahan endokrin dan metastatik mempunyai jangka hayat yang sangat buruk," kata penulis kajian utama Senthil K. Muthuswamy, Ph.D., profesor perubatan bersekutu di Harvard Medical School.
Kerana terdapat pilihan rawatan alternatif yang terhad, rata-rata kelangsungan hidup pesakit ini "biasanya kurang dari 5 tahun," tambahnya.
Asid amino adalah blok bangunan yang digunakan oleh badan untuk membuat protein. Terdapat 20 daripadanya. Dari jumlah tersebut, sembilan adalah mustahak, iaitu tubuh mesti mendapatkannya dari makanan kerana tidak dapat membuatnya sendiri.
Leucine adalah asid amino penting yang sangat penting untuk membuat protein otot. Secara umum, selain jagung, makanan tumbuhan mengandungi lebih sedikit leusin daripada makanan yang berasal dari haiwan. Babi, ikan, ayam, dan daging lembu adalah contoh makanan yang mempunyai kadar leucine yang lebih tinggi.
Mengurangkan leucine menghentikan pertumbuhan tumor
Fakta bahawa sel tidak dapat mensintesis leusin memberi peluang kepada para penyelidik untuk meneroka reaksi sel kanser payudara positif ER terhadap tahap asid amino yang berbeza yang dapat mereka kendalikan.
Eksperimen makmal yang menggunakan kultur sel barah payudara ER-positif dari sampel manusia menunjukkan bahawa mengurangkan leukin menghentikan pembelahan sel tumor, sementara meningkatkannya mempromosikan pembelahan sel.
Muthuswamy mengatakan bahawa hasil ini menunjukkan kemungkinan mengembangkan intervensi diet untuk membantu mereka yang menghidap barah payudara positif ER.
Namun, dia memperingatkan bahawa penemuan itu tidak "menyiratkan bahawa protein hewani akan meningkatkan pertumbuhan sel barah payudara." Yang mereka tunjukkan adalah bahawa mengurangkan leucine dalam diet dapat memberi manfaat kepada orang-orang dengan kanser payudara positif ER.
Dia dan pasukannya telah memulai kajian lain untuk mengetahui sama ada membatasi pemakanan leukin dapat mengurangkan pertumbuhan tumor atau meningkatkan tindak balas rawatan pada model tikus kanser payudara positif ER.
Peranan SLC7A5 dalam ketahanan tamoxifen
Dalam satu set eksperimen terakhir, pasukan tersebut mengkaji pengaruh tahap leukin pada sel barah payudara positif ER yang telah mengembangkan ketahanan terhadap tamoxifen. Eksperimen ini menunjukkan bahawa sel tahan terus tumbuh, walaupun tahap leucine rendah.
Pada pemeriksaan lebih dekat, para saintis mendapati bahawa sel tahan tamoxifen mempunyai tahap SLC7A5 yang lebih tinggi. Tahap protein ferrying yang lebih tinggi ini membantu sel-sel untuk mengambil lebih banyak leucine, walaupun ia jarang.
Dalam satu set ujian terakhir pada tikus, para penyelidik mendapati bahawa menyekat SLC7A5 menyebabkan tumor positif ER haiwan menyusut.
"Kajian klinikal yang dikendalikan dengan betul untuk menilai manfaat klinikal secara aktif mengurangkan pengambilan leucine dalam diet semasa rawatan untuk barah payudara positif ER akan sangat penting kerana hasil positif dapat memberikan strategi intervensi sederhana yang dapat membantu kita merawat dengan lebih baik [ini] pesakit. "
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
