Bolehkah ubat tekanan darah melindungi otak dari Parkinson?
Ubat preskripsi yang sudah digunakan untuk rawatan tekanan darah tinggi boleh berkesan terhadap keadaan seperti Parkinson, Alzheimer, dan Huntington, di mana protein toksik terbentuk di sel otak.
Para saintis di University of Cambridge di United Kingdom dan Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health di China menyarankan bahawa felodipine ubat hipertensi dapat menjadi calon yang menjanjikan untuk "repurposing" sebagai rawatan untuk keadaan neurodegeneratif.
Dalam eksperimen dengan zebra dan tikus, mereka menunjukkan bahawa felodipine dapat mendorong proses kitar semula sel yang disebut autophagy untuk membersihkan protein toksik dalam sel otak, atau neuron.
"Data kami menunjukkan," tulis mereka baru-baru ini Komunikasi Alam makalah, "bahawa felodipine menginduksi autophagy pada neuron dan meningkatkan penghapusan sejumlah protein penyebab penyakit: mutan huntingtin, mutan [alpha] -synuclein, dan tau."
Mutant huntingtin adalah ciri penyakit Huntington, sementara mutan alpha-synuclein dan tau adalah ciri khas penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer.
Kajian ini penting kerana menunjukkan bahawa felodipine dapat menghilangkan alpha-synuclein mutan dari otak tikus pada kadar darah "serupa dengan yang akan dilihat pada manusia yang mengambil ubat [untuk hipertensi]."
"Ini pertama kalinya," kata penulis kajian yang sesuai, David C. Rubinsztein, seorang profesor neurogenetik molekul di University of Cambridge, "bahawa kita menyedari bahawa kajian menunjukkan bahawa ubat yang diluluskan dapat memperlambat penumpukan berbahaya protein dalam otak tikus menggunakan dos yang bertujuan untuk meniru kepekatan ubat yang dilihat pada manusia. "
"Akibatnya," lanjutnya, "obat itu dapat memperlambat perkembangan keadaan yang berpotensi menghancurkan ini dan oleh itu kami percaya ia harus diadili pada pasien."
Protein beracun dan autophagy
Penghasilan protein dalam sel adalah kompleks dan melibatkan banyak komponen. Proses ini membuat rantai panjang asid amino dan kemudian melipatnya menjadi bentuk 3D.
Walau bagaimanapun, apabila protein tidak melipat dengan betul, protein dapat terkumpul ke dalam kelompok berpotensi toksik. Pengumpulan sedemikian adalah pencetus autophagy, fungsi sel yang menghilangkan protein yang rosak, memecahnya, dan mengitar semula komponennya.
Prof Rubinsztein dan rakan-rakannya memberi komen bahawa penyakit neurodegeneratif seperti Parkinson, Huntington, dan Alzheimer biasanya menunjukkan "pengumpulan protein rawan agregat dalam […] neuron," dan mereka mengutip kajian yang telah menunjukkan bagaimana gangguan autofagia dapat menyebabkan pengumpulan tersebut. .
Kajian juga menunjukkan bahawa menyebabkan autophagy secara kimia atau genetik pada lalat, zebra, dan tikus dapat membersihkan protein toksik ini dan mengurangkan kerosakan yang ditimbulkannya.
Namun, hingga kini, tidak ada rawatan untuk penyakit neurodegeneratif yang menggunakan "pemicu autophagy." Salah satu cara untuk mengembangkan rawatan adalah bermula dari awal dengan ubat eksperimen baru.
Cara lain adalah mencari calon yang berpotensi di antara ubat-ubatan yang telah disetujui oleh pengawal selia untuk keadaan manusia lain dan mengujinya untuk keadaan baru. Laluan seperti itu dapat mengurangkan masa dan kos untuk mengembangkan rawatan baru.
Alasan untuk ‘optimisme berhati-hati’
Para saintis menggunakan tikus dan zebra yang diubah secara genetik untuk kajian mereka. Tikus mengalami perubahan gen yang mendorong mereka untuk mengembangkan penyakit Huntington atau sejenis penyakit Parkinson. Zebra mempunyai perubahan gen yang menyebabkan perubahan yang memodelkan bentuk demensia.
Rawatan dengan felodipine mengurangkan penumpukan protein toksik, lipatan yang salah dan tanda-tanda penyakit pada model tikus penyakit Huntington dan penyakit Parkinson, serta pada model demensia zebra.
Apabila saintis mengkaji kesan ubat pada tikus, mereka biasanya menggunakan tahap yang lebih tinggi daripada dos yang selamat pada manusia. Namun, dalam kajian ini, tim menunjukkan bahawa tahap felodipine dalam darah yang diperlukan untuk mencetuskan autofagik sama dengan yang ada pada manusia.
Mereka memasukkan "minipumps" di bawah kulit tikus untuk membolehkan kepekatan ubat pada tahap yang serupa dengan manusia dan menjaga tahapnya tetap stabil tanpa turun naik liar.
"Data kami dengan pemberian minipump ini menunjukkan bahawa pada kepekatan plasma seperti manusia, felodipine dapat menyebabkan autophagy pada otak tikus dan membersihkan protein penyebab penyakit agregat yang jelas," kata penulis kajian.
Hasil ini hanyalah permulaan, kata Prof Rubinsztein. "Kita harus berhati-hati," tambahnya, "tetapi saya ingin mengatakan kita bisa optimis dengan hati-hati."
"Ubat ini perlu diuji pada pasien untuk melihat apakah ia mempunyai kesan yang sama pada manusia seperti pada tikus."
Prof David C. Rubinsztein
