Kanser: Terapi yang sangat diperibadikan dapat meningkatkan hasil
Penemuan kajian baru menunjukkan bahawa orang yang menerima terapi kombinasi yang sangat peribadi untuk kanser tahan rawatan dapat mengalami peningkatan kawalan penyakit dan kadar kelangsungan hidup.
Baru-baru ini, perubatan ketepatan telah berkembang sebagai pendekatan yang berpotensi lebih efektif untuk merawat pelbagai keadaan dan penyakit degil, termasuk banyak bentuk barah.
Dengan jenis pendekatan ini, para penyelidik bertujuan untuk menjangka dengan lebih baik jenis rawatan yang paling sesuai dengan seseorang, bergantung pada susunan genetik mereka dan faktor persekitaran dan gaya hidup yang relevan dengan mereka.
Satu kajian baru - penemuan yang terdapat dalam jurnal Perubatan Alam - sekarang menunjukkan bahawa memperakui ubat ketepatan mungkin berguna dalam merawat barah yang tidak bertindak balas terhadap terapi yang biasa ditetapkan.
Para penyelidik, yang kebanyakannya berasal dari University of California, San Diego, di La Jolla, melakukan percubaan klinikal untuk menguji sama ada terapi kombinasi yang diperibadikan dapat memberi kesan positif pada orang dengan tumor refraktori. Ini adalah tumor yang tidak bertindak balas terhadap rawatan sebelumnya.
Untuk mencari padanan terapi kombinasi terbaik, mereka menganalisis mutasi tumor spesifik peserta dan cuba menargetkannya secara individu.
"Kadar tindak balas terhadap terapi yang mensasarkan satu perubahan mungkin rendah dan tidak tahan lama," kata penulis pertama Dr. Jason K. Sicklick. "Pendekatan kami melampaui penyasaran satu perubahan. Dengan bekerjasama dengan pasukan pakar onkologi pelbagai bidang, kami merumuskan terapi kombinasi khusus untuk setiap pesakit, ”jelasnya.
"Dengan pendekatan ini, kami melihat peningkatan kadar tindak balas, serta peningkatan kelangsungan hidup dan kelangsungan hidup tanpa kemajuan pada pesakit yang sangat cocok dengan rawatan, dibandingkan dengan mereka yang tidak dapat ditandingi atau kurang cocok."
Jason K. Sicklick
Hasil kajian prospektif
Untuk kajian prospektif mereka - yang mereka sebut sebagai Penyelidikan Bukti Berkaitan Profil Menentukan Terapi Kanser Individu (I-PREDICT) - para penyelidik merekrut peserta dengan kanser metastatik. Masing-masing masing-masing pernah mendapat rawatan di salah satu daripada dua pusat onkologi: Pusat Kanser Moores di La Jolla, CA, atau Institut Kanser Avera di Sioux Falls, SD.
Secara keseluruhan, pasukan ini mendaftarkan 149 peserta dengan kanser metastatik, refraktori, dan mereka berjaya memadankan 73 peserta (atau 49 peratus) dengan terapi kombinasi.
Para penyelidik tidak dapat memberikan rawatan untuk 66 peserta yang mendaftar, baik kerana penyakit ini berkembang dengan cepat atau kerana ia berada pada tahap yang sangat maju.
Untuk mencari padanan rawatan yang baik, para penyelidik melakukan urutan DNA tumor untuk mengenal pasti mutasi spesifik pada tumor setiap orang.
Kemudian, para penyelidik berunding dengan pasukan pakar, termasuk ahli onkologi, ahli farmakologi, ahli biologi barah, pakar bedah, dan ahli genetik, yang membantu mereka menentukan kombinasi dan padanan rawatan terbaik.
Agar seseorang "sangat cocok" dengan terapi kombinasi, para penyelidik harus mencocokkan lebih dari 50 peratus mutasi tumor individu dengan ubat-ubatan yang dapat mengatasi masing-masing.
Penyiasat melaporkan bahawa separuh daripada peserta yang sangat sesuai menanggapi terapi yang ditetapkan, sementara hanya 22 peratus daripada mereka yang tidak mempunyai pertandingan rawatan atau perlawanan yang kurang berkualiti memberi respons terhadap rawatan.
"Mempunyai 50 peratus pesakit dengan penyakit yang diubati dengan cepat bertindak balas ketika sangat sesuai dengan pernyataan pentingnya pendekatan kombinasi ubat ketepatan yang diperibadikan," kata pengarang kanan kajian itu, Dr Razelle Kurzrock.
"Langkah selanjutnya adalah menentukan apakah kita dapat meningkatkan tingkat manfaat lebih jauh jika strategi ini dilakukan lebih awal dalam perjalanan penyakit ini," tambah Dr. Kurzrock.
'Tidak ada dua tumor yang sama'
Secara keseluruhan, 83 peserta mendapat rawatan, dimaklumkan oleh nasihat ahli onkologi dan pilihan mereka sendiri. Daripada jumlah tersebut, 10 mendapat rawatan yang tidak sesuai dengan mutasi tumor mereka.
73 individu yang mengakses terapi kombinasi yang diperibadikan menerima campuran rawatan termasuk ubat-ubatan gen yang disasarkan, terapi hormon, imunoterapi, dan kemoterapi.
"Peratusan pesakit yang dicocokkan jauh lebih tinggi daripada dalam kebanyakan kajian perubatan ketepatan kerana kami melaksanakan pasukan yang memulakan kajian semula hasil genomik, serta navigator yang membantu pesakit dan doktor mengakses ujian klinikal dan di luar label [Pentadbiran Makanan dan Dadah ( FDA)] - ubat yang diluluskan, ”kata salah seorang penulis utama kajian, Dr. Shumei Kato.
Namun demikian, ada banyak keprihatinan mengenai kemungkinan pendekatan baru. Menurut Dr. Sicklick, "Terapi multidrugi yang diperibadikan tidak digunakan sebagai rawatan standard kerana ada kebimbangan mengenai keselamatan dalam pemberian kombinasi ubat-ubatan yang sebelumnya tidak pernah dipelajari bersama."
Dalam kajian semasa, para penyelidik memantau hasil rawatan sehingga barah peserta berkembang lebih jauh, sehingga mereka tidak lagi bertoleransi dengan terapi, atau sampai mereka meninggal dunia.
Namun, pada masa yang sama, penulis pertama berpendapat bahawa penting untuk menggunakan pendekatan terapi barah yang diperibadikan.
"Kombinasi yang dipersonalisasi diperlukan, kerana tidak ada dua tumor yang sama persis dan tidak ada dua rejimen yang sama," tegas Dr. Sicklick.
"Penemuan kami menunjukkan bahawa pendekatan ini dapat dilaksanakan dan aman ketika pasien dipantau dengan teliti dan mulai mengurangi dosis," katanya.
Namun, para penyelidik mengakui bahawa kajian klinikal masa depan mesti menguji kaedah ini lebih lanjut dan mengesahkan daya maju.
Selanjutnya, banyak anggota pasukan kajian telah mengakui bahawa mereka menerima dana penyelidikan dari pelbagai syarikat penyelidikan farmaseutikal dan klinikal, termasuk Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen, dan Pfizer.
