Kanser: Ubat baru boleh melawan daya tahan rawatan
Rintangan rawatan adalah masalah besar dalam terapi barah dan penghalang utama untuk meningkatkan kelangsungan hidup bagi banyak pesakit. Para saintis telah menemui bahawa penyelesaiannya mungkin terdapat pada ubat baru yang menangani sel barah secara berbeza.
Dalam makalah kajian, kini diterbitkan dalam jurnal Terapi Kanser Molekul, mereka melaporkan bagaimana ubat eksperimental menunjukkan hasil yang menjanjikan pada model haiwan dari kanser payudara dan kolorektal.
Ubat itu mensasarkan molekul yang membantu sel barah membaca petunjuk dalam DNA mereka. Sebenarnya, menyasarkan fungsi ini mendapat perhatian akhir-akhir ini sebagai pendekatan baru untuk merawat barah.
"Tumor tahan rawatan merupakan ancaman yang signifikan bagi pesakit," kata penulis kajian Charles Coombes, yang merupakan profesor onkologi perubatan di Imperial College London di United Kingdom, "apabila barah berhenti bertindak balas terhadap rawatan, semakin sedikit klinik yang dapat buat. "
Ubat baru, yang disebut ICEC0942, telah dilesenkan kepada syarikat swasta. Mereka telah mengembangkannya lebih jauh dan memasukkannya ke dalam ujian klinikal fasa I yang mula merawat orang pada bulan November 2017.
Percubaan ini akan menilai keselamatan dan keberkesanan ubat pada manusia. Walau bagaimanapun, mungkin beberapa tahun sebelum disetujui untuk penggunaan klinikal.
Rintangan kanser dan ubat
Kanser adalah sekumpulan penyakit yang mempunyai satu kesamaan: ia timbul kerana sel-sel yang tidak normal di dalam badan tumbuh di luar kawalan dan menyebar.
Tubuh manusia mengandungi triliunan sel yang biasanya akan mengikuti "proses yang teratur," di mana sel-sel yang rosak dan berusia mati dan digantikan oleh yang baru.
Walau bagaimanapun, dalam barah, sel menjadi semakin tidak normal, proses teratur terganggu, dan sel yang mati akan terus bertahan, membahagi, dan menghasilkan lebih banyak sel yang tidak normal, akhirnya menimbulkan tumor.
Terdapat lebih dari 100 jenis barah, yang secara tradisional dinamai berdasarkan jaringan di mana mereka mula tumbuh - misalnya, barah payudara, barah paru-paru, barah prostat, dan barah pankreas.
Rintangan dadah adalah masalah yang terkenal dalam rawatan barah, dan ia mempengaruhi hampir semua jenis terapi, selain pembedahan.
Ramai pesakit mempunyai barah yang tahan dadah. Ini boleh berlaku sejak awal rawatan, atau kerana barah mereka mendapat ketahanan ketika rawatan dilakukan. Di samping itu, sebilangan orang mungkin tahan terhadap satu ubat dan sensitif terhadap ubat lain, sementara yang lain mungkin mempunyai ketahanan terhadap pelbagai ubat.
Sel dan tumor barah mempunyai banyak mekanisme untuk mempromosikan atau mengaktifkan ketahanan terhadap ubat dan terdapat keperluan yang semakin meningkat untuk mencari cara baru untuk mengalahkannya.
Penghambatan transkripsi sebagai pendekatan baru
Ubat di pusat kajian baru mensasarkan cara sel barah membaca DNA mereka. Agar sel berkembang maju, ia perlu terus membaca DNAnya, yang mengandungi petunjuk bagaimana membuat protein dan mengatur fungsi penting yang menjaga sel hidup.
Proses membaca DNA disebut transkripsi dan melibatkan menyalin arahan di bahagian DNA yang relevan ke dalam molekul yang disebut messenger RNA, yang membawa mereka dari inti ke dalam sel di mana ia membuat protein.
Dalam makalah kajian mereka, para penyelidik merujuk pada karya baru-baru ini yang menunjukkan bahawa beberapa jenis barah mungkin "sangat sensitif terhadap penghambatan transkripsi," dan bahawa "menargetkan mesin transkrip" mungkin menawarkan pendekatan baru untuk rawatan.
Ubat baru yang mereka uji menargetkan molekul yang disebut kinase 7 yang bergantung pada siklin (CDK7), yang membantu mengarahkan sel melalui tahap pertumbuhan, penyalinan DNA, dan pembelahan sel.
CDK7 juga memulakan proses transkripsi dan membantu mengawal faktor transkripsi lain, termasuk reseptor estrogen (ER) -α, yang merupakan "protein utama dalam kanser payudara."
'Kesan anti-tumor yang ketara'
Ketika mereka menjalani beberapa ujian di makmal, para penyelidik mendapati bahawa "pelbagai jenis barah sensitif terhadap penghambatan CDK7."
Mereka juga mendapati bahawa ubat tersebut mempunyai "kesan anti-tumor yang besar" pada haiwan dengan tumor payudara dan kolorektal yang tumbuh dari sel-sel barah manusia yang ditanam.
Akhirnya, apabila mereka menggabungkan ubat dengan tamoxifen, ia menghentikan pertumbuhan tumor ER-positif pada haiwan.
Para penyelidik menyimpulkan bahawa penemuan mereka menunjukkan bahawa menyekat CDK7 menawarkan cara baru untuk merawat barah - terutamanya barah payudara positif ER.
Secara khusus, hasilnya menunjukkan bahawa ICEC0942 adalah ubat kandidat yang baik, baik sendiri atau digabungkan dengan terapi hormon, untuk rawatan barah payudara.
Penulis kajian mencatatkan bahawa ubat baru itu juga berkesan terhadap barah lain - seperti barah paru-paru sel kecil dan leukemia akut - yang "menunjukkan ciri-ciri ketagihan faktor transkripsi."
"Ubat-ubatan seperti ini dapat membantu mengembalikan keseimbangan yang memihak kepada pesakit, yang berpotensi memberikan pilihan baru kepada pesakit yang tidak lagi berhasil."
Prof Charles Coombes
