Kanser: Rawatan sel stem 'off-the-shelf' memasuki percubaan klinikal
Dalam percubaan pertama di Amerika Syarikat, para penyelidik menguji imunoterapi sel pembunuh semula jadi yang berasal dari sel induk pada orang dengan kanser yang tidak dapat disembuhkan.
Kanser mengikuti penyakit jantung sebagai pembunuh kedua terbesar di dunia. Di Amerika Syarikat, dianggarkan 606.880 orang akan mati kerana barah pada tahun 2019.
Dengan kedatangan imunoterapi, para penyelidik berharap dapat meningkatkan sistem imun seseorang untuk melawan dan memusnahkan tumor dengan berkesan.Walaupun terapi jenis ini telah mengubah landskap rawatan barah seperti melanoma, masih terdapat sebilangan besar orang yang tumornya dapat menghindari sistem imun mereka.
Bergabung dengan pemindahan sel angkat dan perencat pusat pemeriksaan dalam senarai imunoterapi adalah sel pembunuh semula jadi (NK). Sel darah putih khusus ini dilengkapi dengan alat persenjataan yang kuat untuk membuat sel-sel barah yang pendek.
Kini, penyelidik di University of California (UC) San Diego School of Medicine menjalankan percubaan klinikal dengan kolaborator industri Fate Therapeutics untuk menyiasat sel-sel NK secara bersendirian dan bersama dengan perencat pusat pemeriksaan pada orang dengan tumor pepejal yang maju.
Satu faktor tertentu membezakan kajian ini daripada yang lain menggunakan sel NK untuk tujuan yang serupa.
Percubaan imunoterapi NK “off-the-shelf” ini adalah yang pertama di A.S. yang menggunakan sel-sel yang diperoleh para penyelidik dari sel induk pluripoten (iPS) yang disebabkan.
Menggunakan sel stem untuk membunuh barah
Para saintis pertama kali mengembangkan sel iPS pada tahun 2006 dengan menghidupkan empat gen dorman dalam sel kulit. Melakukan ini benar-benar mengubah ciri sel-sel ini dan mengembalikannya ke keadaan seperti embrio.
Kini disambut sebagai alternatif untuk sel induk embrio, sel iPS dapat, seperti pasangan embrio mereka, berkembang menjadi jenis sel apa pun.
Bagi para saintis yang mengusahakan terapi sel, ini memberikan jalan penyelesaian kepada masalah utama dalam memajukan teknologi mereka ke aplikasi klinikal.
Banyak terapi menggunakan sel atau sel pesakit sendiri dari penderma. Walaupun jenis rawatan yang diperibadikan ini merupakan andalan aplikasi terapi sel semasa, ia memerlukan banyak kos dan memakan masa.
Penggunaan sel iPS, sebaliknya, membolehkan para penyelidik menghasilkan aliran sel yang tidak pernah habis. Yang mereka perlukan adalah kaedah yang kuat untuk mengubah sel iPS menjadi jenis sel tertentu yang mereka perlukan.
Sel iPS tunggal dapat menjadi sumber sel "off-the-shelf" untuk terapi, yang mudah dihasilkan berulang kali.
Kembali pada tahun 2013, Dr. Dan Kaufman - profesor perubatan di Bahagian Perubatan Regeneratif dan pengarah terapi sel di UC San Diego School of Medicine - dan pasukannya mengembangkan kaedah untuk mengembangkan sebilangan besar sel NK dari sel iPS manusia untuk barah terapi.
Mereka menerbitkan kaedah itu dalam jurnal Perubatan Translasi Sel Stem.
Setelah ujian praklinikal yang meluas, Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) memberikan Dr. Kaufman dan Fate Therapeutics pada November lalu untuk membuat percubaan klinikal fasa I untuk menguji imunoterapi NK yang berasal dari iPS mereka pada orang dengan tumor pepejal yang maju.
Imunoterapi barah ‘luar rak’ pertama
Percubaan fasa I bermula pada bulan Februari dan akan merangkumi sehingga 64 orang dengan barah yang tidak dapat dirawat. Tujuan utama percubaan adalah untuk menilai keselamatan rawatan. Objektif lain adalah untuk menentukan sejauh mana tumor bertindak balas terhadap terapi sel NK dan untuk mengetahui berapa lama sel-sel itu kekal di dalam badan peserta.
Pasukan ini akan menguruskan sel-sel sekali seminggu selama 3 minggu, sama ada sendiri atau bersama dengan salah satu daripada tiga perencat pusat pemeriksaan, iaitu nivolumab, pembrolizumab, atau atezolizumab.
Kajian ini adalah percubaan terbuka, yang bermaksud bahawa semua peserta kajian akan mengetahui rawatan yang mereka terima.
"Ini adalah pencapaian penting untuk bidang perubatan berasaskan sel stem dan imunoterapi kanser," jelas Dr Kaufman dalam siaran akhbar. "Percubaan klinikal ini mewakili penggunaan pertama sel yang dihasilkan dari sel induk pluripoten yang disebabkan manusia untuk merawat dan melawan barah dengan lebih baik."
"Bersama Fate Therapeutics, kami dapat menunjukkan dalam penelitian praklinis bahawa strategi baru ini untuk menghasilkan sel pembunuh semula jadi yang berasal dari sel induk yang banyak dapat membunuh sel barah dalam kultur sel dan model tikus," lanjutnya.
Orang pertama yang menerima rawatan sebagai sebahagian daripada perbicaraan adalah Derek Ruff. Setelah 10 tahun dalam pengampunan, Mr. Ruff menghidap barah usus besar tahap 4, yang terus berkembang walaupun menjalani rawatan yang agresif.
“Datang ke pusat barah [Institut Kanser Nasional] sangat bermakna bagi saya. Pilihan saya tidak bagus. Sebilangan orang mungkin tidak memilih untuk menjalani ujian klinikal, tetapi bagi saya, saya mahukan peluang untuk penawar. ”
Derek Ruff
Sebentar lagi sebelum keputusan percubaan tersedia, dengan jangkaan kajian ini akan berjalan hingga tahun 2022. Walau bagaimanapun, ia membuka jalan bukan hanya untuk generasi baru imunoterapi untuk merawat barah tetapi juga untuk sel yang berasal dari iPS yang lain terapi untuk diikuti. Tonton ruang ini.
