Penyakit seliak dapat diatasi dengan ubat fibrosis kistik
Penyelidikan baru menyiasat persamaan molekul antara penyakit seliak dan fibrosis sista. Hasilnya menunjukkan bahawa sebatian yang dikembangkan untuk fibrosis kistik juga dapat mengubati penyakit seliak.
Penyakit seliak adalah gangguan autoimun yang menyerang 1 dari 141 orang di Amerika Syarikat.
Keadaan ini dipicu oleh pengambilan gluten - protein yang terdapat dalam gandum, barli, dan rai serta makanan seperti roti, pasta, dan makanan bakar.
Pada seseorang dengan penyakit seliak, pengambilan gluten menyebabkan sistem kekebalan tubuh menyerang lendir yang melapisi bahagian dalam usus kecil.
Ini boleh mencetuskan pelbagai gejala pencernaan, seperti kembung, mual, muntah, cirit-birit kronik, dan sakit perut.
Penyelesaian semasa untuk penyakit ini melibatkan menghindari gluten, tetapi penyelidikan baru, diterbitkan dalam Jurnal EMBO, menunjuk kepada sasaran terapi baru yang akan segera membawa kepada rawatan yang berkesan.
Kajian ini diketuai oleh Luigi Maiuri, dari San Raffaele Scientific Institute di Milan, Itali, dan juga oleh Valeria Raia, dari University of Naples Federico II di Itali dan Guido Kroemer, dari Paris Descartes University di Perancis.
Kunci protein dalam fibrosis kistik, penyakit seliak
Maiuri menjelaskan titik awal penyelidikan, dengan menyatakan bahawa prevalensi penyakit seliak kira-kira tiga kali lebih tinggi di kalangan orang dengan fibrosis kistik - suatu keadaan di mana lapisan lendir tebal terbentuk di paru-paru dan usus.
"Kejadian bersama ini membuat kita bertanya-tanya apakah ada hubungan antara kedua penyakit pada tingkat molekul," kata Maiuri.
Seperti yang dijelaskan oleh para penyelidik, fibrosis kistik disebabkan oleh mutasi pada gen yang menyandikan protein yang disebut pengatur konduktansi transmembran fibrosis kistik (CFTR).
CFTR adalah protein pengangkut ion yang menyimpan cecair lendir. Apabila protein ini rosak, lendir menjadi melekit dan tersumbat.
Mutasi genetik dalam CFTR juga mengaktifkan sistem imun, memicu pelbagai reaksi pada paru-paru dan usus.
Perubahan seperti itu menyerupai kesan gluten pada orang yang menderita penyakit seliak, sehingga tim berupaya untuk mengkaji reaksi rantai molekul secara terperinci, dengan harapan dapat mengetahui apa yang ada di balik persamaannya.
Para penyelidik mengkaji garis sel manusia dari orang yang tidak toleran terhadap gluten dan mendapati bahawa peptida yang disebut P31-43 mengikat CFTR, menghalang fungsinya. Ini mengakibatkan tekanan dan keradangan sel.
Hasil kajian menunjukkan bahawa CFTR sangat penting dalam kepekaan gluten.
Penguat CFTR boleh merawat penyakit seliak
Para penyelidik juga mengenal pasti sebatian yang dipanggil VX-770, yang dapat menghentikan P31-43 daripada merosakkan fungsi CFTR.
Pasukan itu memberi tikus yang tidak bertoleransi gluten VX-770 dan mendapati bahawa ia mencegah gejala usus pada tikus.
Mereka kemudian mereplikasi hasil ini pada garis sel manusia, mendapati bahawa pra-inkubasi dengan VX-770 menghentikan peptida P31-43 dari memicu tindak balas imun.
VX-770 adalah penguat CFTR - sebatian farmakologi yang dikembangkan oleh saintis untuk merawat fibrosis sista.
Penemuan baru menunjukkan bahawa penguat CFTR juga dapat merawat penyakit seliak.
Maiuri, Raia, dan rakan sekerja membuat kesimpulan:
"Kajian ini mengidentifikasi CFTR sebagai sasaran molekul gluten yang menyumbang kepada patogenesis [penyakit seliak], memberikan alasan ilmiah untuk mengembalikan semula potensi CFTR untuk pencegahan atau perawatan [penyakit seliak]."
Para penyelidik menambah bahawa "Ujian klinikal masa depan mesti meneroka sama ada pemberian oral penguat CFTR […] mungkin [mengganggu] patogenesis [penyakit seliak], [membenarkan] individu seliak untuk menghindari komorbiditi autoimun tanpa mengubah diet mereka."
