Kesakitan kronik: Sebatian baru boleh menggantikan opioid
Para penyelidik menguji alternatif untuk opioid dalam model tikus kesakitan kronik dan mendapati ia selamat, berkesan, dan tidak mempunyai kesan sampingan opioid.
National Institutes of Health (NIH) menganggarkan bahawa di Amerika Syarikat, 25.3 juta orang dewasa mengalami kesakitan kronik.
Seseorang dikatakan mengalami sakit kronik apabila mereka merasa sakit setiap hari selama 3 bulan.
Sebanyak 40 juta individu A.S. mengalami kesakitan yang teruk.
Opioid seperti morfin dan fentanil secara rutin diresepkan untuk merawat "masalah kesihatan awam utama" iaitu sakit kronik, tetapi pengambilan opioid yang berlebihan juga menyebabkan krisis kesihatan awam.
Opioid mengaktifkan pusat ganjaran di otak, yang menjadikannya sangat ketagihan. Di A.S., lebih daripada 2 juta orang telah mengembangkan "gangguan penggunaan bahan" akibat daripada ubat penahan sakit opioid.
Selain itu, dalam jangka masa panjang, opioid bahkan tidak berguna untuk merawat kesakitan kronik, kerana tubuh menjadi toleran terhadap ubat-ubatan. Juga, opioid dapat menjadikan tubuh lebih sensitif terhadap kesakitan, dan beberapa kajian menunjukkan bahawa mereka dapat meningkatkan risiko sakit kronik dalam jangka panjang.
Dalam konteks ini, keperluan untuk mewujudkan alternatif yang lebih selamat daripada opioid sangat mustahak. Penyelidikan baru membawa harapan yang sangat diperlukan, kerana bentuk toksin botulinum yang diubahsuai terbukti selamat dan berkesan untuk merawat sakit kronik pada tikus.
Maria Maiarù, yang merupakan rakan penyelidikan di jabatan Biologi Sel & Perkembangan di University College London (UCL) di United Kingdom, adalah pengarang utama makalah ini.
Penemuan kini telah diterbitkan dalam jurnal Perubatan Translasional Sains.
Membuat ‘hulu ledak’ yang meredakan kesakitan
Maiarù dan rakan-rakannya memecah molekul botulinum dan merekonstruksinya menggunakan opioid yang disebut dermorphin.
Dengan berbuat demikian, mereka membuat sebatian yang mereka sebut derm-bot, yang mereka gunakan untuk mematikan isyarat sakit yang dihantar oleh neuron saraf tunjang ke otak.
Pertama, dermorphin mengikat reseptor opioid di permukaan neuron. Kemudian, ini memberi sebatian derm-bot ke dalam sel, di mana botulinum menyekat pelepasan neurotransmitter yang membawa isyarat sakit ke otak.
Pengarang kajian bersama Prof Bazbek Davletov - dari Jabatan Sains Bioperubatan di University of Sheffield, juga di UK - mengatakan, "Kami perlu mencari kesakitan terbaik yang mensasarkan bahagian molekul untuk mengarahkan botulinum membungkam 'hulu ledak' ke sistem kawalan kesakitan di tulang belakang. "
"Untuk ini, kami mengembangkan sistem Lego molekul yang memungkinkan kami menghubungkan bothead 'hulu ledak' ke molekul navigasi, dalam hal ini, opioid kuat yang disebut dermorphin, memungkinkan penciptaan [...] ubat penahan sakit tahan lama tanpa kesan sampingan opioid. "
Kompaun dapat merevolusikan rawatan
Untuk menguji kesan dan tingkah laku sebatian dalam model keradangan tikus dan kesakitan kronik, para penyelidik merawat 200 tikus dengan satu suntikan sama ada derm-bot, sp-bot - yang merupakan molekul botulinum yang diubah secara berbeza - atau dengan satu suntikan morfin.
Tingkah laku semua tikus dikesan selama 5 tahun. Selama ini, tindak balas tikus terhadap kesakitan, serta lokasi dan sifat mengikat kedua sebatian berasaskan botulinum, diperiksa.
"Kami kagum melihat satu suntikan kecil sudah cukup untuk menghentikan kesakitan kronik yang disebabkan oleh keradangan dan kerosakan saraf sekurang-kurangnya sebulan," kata Maiarù.
"Kedua-dua sp-bot dan derm-bot mempunyai kesan jangka panjang pada kedua-dua model sakit radang dan neuropatik, berjaya membungkam neuron tanpa kematian sel," lanjutnya.
"Selanjutnya," kata Maiarù, "satu suntikan derm-bot mengurangkan hipersensitiviti mekanikal pada tahap yang sama dengan morfin. Kami berharap dapat meneruskan siasatan kami dengan tujuan menerjemahkannya ke klinik. "
Ubat itu "menghindari kejadian buruk toleransi dan ketagihan yang sering dikaitkan dengan penggunaan ubat opioid berulang," jelas penulis kajian bersama profesor UCL, Steve Hunt.
"Ia benar-benar dapat merevolusikan bagaimana kesakitan kronik dirawat jika kita dapat menerjemahkannya ke klinik, menghilangkan keperluan pengambilan opioid setiap hari."
Prof Steve Hunt
