Kanser kolorektal: Kehilangan dua gen boleh mendorong pembentukan tumor
Penyelidikan baru menunjukkan bahawa kehilangan dua gen boleh menyebabkan bentuk barah kolorektal yang agresif, dan mencadangkan gabungan dua sebatian yang dapat menghentikan pertumbuhan tumor.
Menurut American Cancer Society (ACS), barah kolorektal adalah bentuk barah ketiga yang paling biasa dan penyebab kematian barah ketiga di kalangan lelaki dan wanita di Amerika Syarikat.
Sehingga 35 peratus kes barah kolorektal berkembang dari apa yang disebut polip bergerigi. Polip adalah pertumbuhan yang terdapat di dalam usus besar, yang mungkin atau mungkin tidak berkembang menjadi barah.
Kanser kolorektal yang timbul dari polip bergerigi sering lebih sukar untuk diubati, jadi mengenal pasti barah kolon bergerigi pada awalnya sangat penting untuk meningkatkan pandangan seseorang.
Penyelidikan baru, diterbitkan dalam jurnal Kekebalan, menunjukkan bahawa kehilangan dua gen tertentu mendorong polip bergerigi. Penemuan ini boleh menyebabkan biomarker baru untuk jenis kanser ini.
Jorge Moscat, Ph.D., pengarah dan profesor dalam Program Metabolisme dan Rangkaian Isyarat Kanser di Sanford Burnham Prebys (SBP) Institut Penemuan Perubatan di La Jolla, CA, adalah pengarang kanan makalah tersebut.
Penemuan ini juga menjelaskan mengapa orang dengan penyakit radang usus (IBD) berisiko lebih tinggi terkena barah usus besar. IBD merujuk kepada keadaan yang dicirikan oleh keradangan kronik saluran pencernaan, seperti penyakit Crohn dan kolitis ulseratif.
Di A.S., kira-kira 3 juta orang tinggal dengan IBD, menurut anggaran terkini.
Gen kehilangan kunci dalam kanser usus besar
Dengan menggunakan model tikus, Prof Moscat dan rakan-rakannya mendapati bahawa kehilangan dua gen menyebabkan tikus mengembangkan barah kolorektal bergerigi.
Kedua-dua gen tersebut bertanggungjawab untuk mengekod protein kinase C lambda / iota dan protein kinase C zeta, masing-masing. Analisis sampel tisu manusia kanser kolorektal bergerigi juga mendapati penurunan ekspresi kedua-dua gen ini.
Pada tikus, para saintis juga mendapati bahawa kehilangan dua gen mengaktifkan tisu di sekitar tumor dan menyebabkan protein yang disebut PD-L1 menyusup ke tisu ini. Sel-sel barah sering mengekspresikan PD-L1 kerana protein membantu sel-sel menghindari sistem imun.
Seterusnya, para penyelidik menggunakan sebatian - yang disebut TGF-beta reseptor inhibitor - yang menyahaktifkan tisu yang mengelilingi tumor, bersama dengan bahan yang disebut anti-PD-L1 yang mengaktifkan semula sistem imun.
Rawatan gabungan ini mengecilkan tumor dan mengurangkan bilangannya.
Penulis kanan kajian itu mengulas hasilnya, dengan mengatakan, "[T] model tikus yang kami hasilkan lebih dekat menggambarkan penyakit manusia, langkah penting yang dapat membantu mengungkapkan lebih banyak wawasan mengenai kanser yang mematikan ini."
"Penemuan kami mengenal pasti rawatan kombinasi yang menjanjikan untuk barah kolorektal bergerigi dan biomarker berpotensi yang dapat mengenal pasti subjenis barah ini - keduanya sangat diperlukan."
Prof Jorge Moscat
"Sangat penting bagi kita untuk memahami bagaimana barah kolorektal bergerigi berkembang - terutama ketika kita tahu orang dengan IBD berisiko terkena barah," Prof Moscat melanjutkan.
"Jika kita dapat mengenal pasti mekanisme awal pemula tumor, kita mungkin dapat menangkap kanker sejak awal pada pasien ini."
IBD dan barah: Hasilnya dapat menjelaskan pautan
Penemuan ini dapat membantu menjelaskan mengapa orang dengan IBD berisiko lebih tinggi terkena barah kolorektal.
Prof Moscat dan rakan-rakannya sebelum ini mendapati bahawa ungkapan salah satu daripada dua gen - protein kinase C lambda / iota - juga berkurang pada orang yang hidup dengan IBD.
Tetapi dalam kajian baru, para penyelidik juga mendapati bahawa kehilangan gen kedua menurunkan jumlah sel imun CD8 +, yang menyebabkan perkembangan barah kolorektal bergerigi. Para saintis menyebut kehilangan sel imun ini sebagai kehilangan "pengawasan imun."
"Bagi penderita IBD yang telah menurunkan kadar protein kinase C lambda / iota, kehilangan pengawasan imun mungkin menjadi 'jerami terakhir' dalam barisan pertahanan mereka terhadap barah," jelas penulis bersama kajian Maria Diaz-Meco, Ph.D ., yang juga seorang profesor dalam Program Metabolisme Kanser dan Rangkaian Isyarat di SBP.
"Penemuan ini dapat membantu menjelaskan mengapa individu-individu ini membawa peningkatan risiko barah," lanjut Prof Diaz-Meco.
"Selain itu, orang dengan IBD kini dirawat dengan rawatan penekan kekebalan.Kerana kami menunjukkan kehilangan pengawasan imun mendorong kanser kolorektal, ini menunjukkan bahawa kita perlu lebih memahami penglibatan sistem kekebalan tubuh dalam perkembangan dari IBD menjadi kanser kolorektal. "
