KANSER KOLOREKTAL: RAWATAN SESUAI UNTUK UJIAN KLINIKAL MANUSIA

Jenis rawatan yang menggunakan sel-sel imun pesakit sendiri untuk menyerang barah kelihatan siap diuji dalam ujian klinikal manusia terhadap kanser kolorektal lanjut.

Imunoterapi hampir siap untuk ujian pada peserta manusia.

Dalam makalah kajian yang diterbitkan dalam jurnal Penyelidikan Imunologi Kanser, penyelidik di Universiti Thomas Jefferson di Philadelphia, PA, melaporkan bagaimana mereka menguji rawatan, yang merupakan sejenis imunoterapi yang dikenali sebagai terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR), pada tikus yang ditanamkan dengan tumor barah kolorektal manusia.

Rawatan tersebut membunuh tumor barah kolorektal dan mencegahnya merebak.

Berjaya menyelesaikan tahap praklinikal terakhir ini bermaksud bahawa langkah seterusnya adalah ujian klinikal fasa I pada pesakit manusia.

Kemajuannya penting kerana terdapat sedikit pilihan rawatan untuk barah kolorektal setelah ia meningkat.

"Konsep memindahkan terapi [CAR T-cell] ke barah kolorektal adalah satu kejayaan besar," kata Dr. Karen Knudsen, yang merupakan pengarah Pusat Kanser Sidney Kimmel di Thomas Jefferson University, "dan dapat mengatasi kebutuhan klinikal yang belum terpenuhi. . "

Kanser kolorektal maju

Walaupun barah kolorektal adalah barah "ketiga paling umum" yang menyerang lelaki dan wanita di Amerika Syarikat, ini adalah penyebab utama kematian akibat barah kedua.

Anggaran menunjukkan bahawa terdapat 139,992 kes barah kolorektal baru dan 51,651 kematian akibat penyakit ini di A.S. pada tahun 2014, tahun terakhir untuk angka rasmi.

Seperti kebanyakan kanser, kebanyakan kematian akibat kanser kolorektal terjadi pada pesakit dengan penyakit lanjut, yang bermula ketika tumor primer mulai menyebar.

Tumor boleh merebak sama ada ke dalam tisu tetangga, atau melalui metastasis, suatu proses di mana sel-sel melarikan diri dari tumor primer dan berhijrah ke bahagian tubuh yang lain di mana mereka dapat membentuk tumor sekunder baru.

Tidak semua sel barah yang melarikan diri dari tumor primer berjaya membentuk tumor sekunder. Prosesnya rumit dan mempunyai banyak langkah - dari melepaskan diri untuk berpindah, menghindari sistem kekebalan tubuh, dan mendirikan kem - dan ia boleh gagal pada tahap apa pun.

Sel-sel yang akhirnya berjaya mungkin tidak lagi menyerupai sel-sel tumor primer. Inilah salah satu sebab mengapa barah metastatik lebih sukar untuk diubati.

Terapi sel T CAR ‘memprogram semula’ sel T

Terapi sel T CAR adalah sejenis imunoterapi di mana doktor memprogramkan semula gen dalam "sel imun pesakit sendiri untuk menyerang sel barah."

Untuk melakukan ini, sel T sistem imun diambil dari pesakit, diprogram ulang secara genetik di makmal, dikalikan untuk meningkatkan jumlahnya, dan kemudian dimasukkan kembali ke pesakit.

Pengaturcaraan semula sel T mengembalikan kemampuan mereka untuk mencari dan menyerang sel barah yang sebelumnya sangat berjaya menekan serangan tersebut.

Namun, agar sel T hanya dapat menemukan dan membunuh sel barah sasaran, harus ada cara untuk mengenal pasti sel T secara unik. Di sinilah pemrograman ulang genetik masuk - ia menjadikan sel T mencari penanda unik, yang disebut antigen tumor, pada sel.

Kajian itu menggunakan antigen tumor GUCY2C

Dalam kes kajian baru, antigen tumor yang mereka gunakan adalah GUCY2C, yang potensinya sebelumnya telah dikenal pasti oleh pengarang kanan Adam E. Snook, yang merupakan penolong profesor di Jabatan Farmakologi dan Terapi Eksperimen di Universiti Thomas Jefferson.

Pada mulanya, para saintis menguji terapi pada sel barah yang dikultur dengan makmal. Mereka menunjukkan bahawa ia mensasarkan dan membunuh hanya sel barah yang menyatakan penanda GUCY2C; sel barah tanpa GUCY2C terhindar.

Prof Snook dan rakan sekerja kemudian menunjukkan bahawa terapi sel T CAR menggunakan antigen tumor GUCY2C berjaya merawat tikus yang ditanam dengan tumor barah kolorektal manusia.

Semua tikus yang dirawat selamat sepanjang masa pemerhatian kajian, yang berjumlah 75 hari. Tikus yang dirawat dengan terapi kawalan bertahan selama rata-rata 30 hari.

Dalam satu set eksperimen lain, para penyelidik menggunakan tikus yang telah mengembangkan tumor barah kolorektal "murine" mereka sendiri tetapi telah diubah secara genetik menjadi "mengekspresikan GUCY2C manusia."

Ketika mereka merawat tikus tersebut dengan sel T yang diprogram untuk menemukan sel barah yang ditandai GUCY2C, para penyelidik mendapati bahawa mereka "memberikan perlindungan jangka panjang terhadap metastasis paru-paru."

Paru-paru adalah tempat yang biasa untuk tumor sekunder pada barah kolorektal pada manusia.

Tikus yang menerima terapi sel T CAR hidup selama 100 hari lagi tanpa tumor sekunder, sedangkan tikus yang menerima rawatan kawalan hanya hidup rata-rata 20 hari setelah rawatan.

Tiada kesan sampingan ‘luar sasaran’

Walaupun kajian ini tidak menguji kesan sampingan yang mungkin timbul dari sel T yang direkayasa menjadi "di luar sasaran", para penyelidik sebelumnya menunjukkan, menggunakan versi terapi tikus, bahawa "tidak ada efek di luar sasaran." "

Prof Snook mengakui "keprihatinan utama" tentang keselamatan dengan menggunakan terapi sel T CAR. "Pada kanker lain," katanya, "lapangan telah mengamati tindak balas autoimun yang mematikan."

Dia mengatakan bahawa ada usaha yang berterusan untuk membuat penawar bertindak cepat terhadap tindak balas luar sasaran ini, tetapi dia dan rakannya percaya bahawa kajian mereka menunjukkan bahawa terapi sel T GUCY2C CAR "mungkin sangat berkesan dan selamat pada pesakit barah."

Mereka juga melihat aplikasi terapi yang lebih luas pada kanser lain yang sukar dirawat yang juga mengekspresikan antigen tumor GUCY2C.

"Antigen yang kita targetkan untuk kanser kolorektal," jelas Prof Snook, "adalah antigen yang disebarkan di beberapa barah kematian tinggi termasuk barah esofagus dan pankreas."