Bolehkah menyekat protein ini menghentikan barah payudara?
Para saintis mendapati bahawa menyekat protein tertentu yang bertindak balas terhadap hormon progesteron dapat mencegah barah payudara pada mereka yang membawa gen berisiko tinggi.
Protein tersebut disebut protein epigenetik dan mereka menyebabkan bilangan "sel induk kelenjar susu" mengembang apabila terkena progesteron.
Para penyelidik - dari Pusat Kanser Princess Margaret di Toronto, Kanada - menerangkan bagaimana mereka menemui ini dalam makalah yang akan diterbitkan di Jurnal Biologi Sel.
Penemuan mereka menunjukkan langkah maju dalam pengembangan "chemoprevention" bagi mereka yang berisiko tinggi untuk mendapat barah payudara.
"Pada masa ini," kata penulis kanan kajian Rama Khokha, seorang saintis kanan di Pusat Kanser Princess Margaret dan profesor biofizik di University of Toronto, "tidak ada standard intervensi pencegahan perawatan untuk wanita yang berisiko tinggi terkena barah payudara."
Kanser payudara dan sel stem
Kanser payudara timbul apabila sel-sel abnormal dalam tisu payudara tumbuh dan menyebar. Walaupun kebanyakan kes berlaku pada wanita, lelaki juga boleh mendapatkannya kerana mereka juga mempunyai tisu payudara.
Di Amerika Syarikat, dijangkakan bahawa sepanjang tahun 2018 akan ada sejumlah 330.080 kes barah payudara baru pada wanita dan sekitar 2.550 pada lelaki.
Melakukan mutasi gen tertentu menimbulkan risiko terkena barah. Mutasi spesifik pada gen penekan tumor BRCA1 dan BRCA2, misalnya, sangat meningkatkan risiko terkena barah payudara.
Sel stem kelenjar susu adalah sel progenitor khusus yang matang menjadi sel luminal dan basal. Ini adalah dua jenis sel yang membentuk kelenjar susu, organ penghasil susu di payudara.
Semasa haid dan kehamilan, lonjakan kadar progesteron mendorong peningkatan sel induk basal dan luminal, yang mengakibatkan pengembangan kelenjar susu.
Protein epigenetik adalah pertukaran yang mendasari yang mencetuskan percambahan sel induk sebagai tindak balas terhadap progesteron.
Walau bagaimanapun, pengembangan sel stem kelenjar susu dan pendedahan kepada progesteron juga berkaitan dengan barah payudara. Wanita yang membawa gen berisiko tinggi tertentu untuk barah payudara sering mempunyai bilangan sel stem kelenjar susu yang lebih tinggi.
Progesteron mendorong perubahan epigenome
Untuk kajian mereka, Prof Khokha dan pasukannya memerhatikan bagaimana sel kelenjar susu yang diasingkan dari tikus bertindak balas terhadap terdedah kepada progesteron. Mereka memberi perhatian khusus kepada perubahan protein dan epigenom sel.
Epigenome adalah kumpulan sebatian yang menghidupkan dan mematikan gen dalam sel; pada asasnya, ia mengawal arahan genetik mana yang dilakukan dan kapan dengan melekatkan label kimia ke DNA.
Pasukan ini mendapati bahawa pendedahan kepada progesteron mencetuskan pengalihan gen secara besar-besaran pada sel induk kelenjar susu - terutamanya pada gen yang menghasilkan sel-sel luminal.
Prof Khokha mendakwa bahawa ini membuat mereka percaya bahawa mungkin "ubat-ubatan yang menghalang protein pengawalan epigenetik ini dapat menekan percambahan sel stem dan progenitor sebagai tindak balas terhadap progesteron."
‘Potensi pencegahan kemoterapi’
Para saintis terus menguji beberapa "inhibitor epigenetik", yang mana banyak yang telah mendapat persetujuan peraturan untuk penggunaan manusia.
Ujian pada tikus menunjukkan bahawa sebilangan penghambat epigenetik dapat menyekat pengembangan sel stem kelenjar susu dan mengurangkan bilangannya.
Satu ubat secara khusus menahan pembentukan tumor pada tikus yang terdedah kepada barah payudara. Ini adalah decitabine, suatu senyawa yang menghentikan "enzim metiltransferase" dari meletakkan tanda pada DNA.
Ubat ini telah disetujui sebagai rawatan untuk gangguan darah yang disebut sindrom myelodysplastic.
Beralih dari tikus, pasukan kemudian melakukan ujian pada sel induk kelenjar susu yang diambil dari wanita yang berisiko tinggi mendapat barah payudara.
Mereka mendapati bahawa decitabine dan inhibitor epigenetik lain mempunyai kesan ketara pada sel induk dari individu yang membawa mutasi BRCA1 berisiko tinggi.
Decitabine juga berkesan untuk menyekat percambahan sel induk dari pesakit dengan mutasi BRCA2 berisiko tinggi.
Prof Khokha mengatakan bahawa ini menunjukkan bahawa tindakan molekul epigenetik tertentu pada sel induk kelenjar susu "dilestarikan antara tikus dan manusia," dan ada potensi untuk mengembangkan "terapi epigenetik" sebagai kemoprevensi untuk barah payudara manusia.
"Walaupun semakin jelas bahawa sel induk dan progenitor mendasari perkembangan barah, kita kekurangan strategi untuk menargetkan sel-sel ini untuk kemoprevensi."
Prof Rama Khokha
