Bolehkah estrogen membantu merawat Parkinson?
Para penyelidik sudah mengetahui bahawa lelaki dan wanita pascamenopause mempunyai risiko lebih tinggi terkena penyakit Parkinson daripada wanita pramenopause. Sekarang, satu kajian baru-baru ini pada tikus menyimpulkan bahawa estrogen mungkin bertanggungjawab. Penulis juga berharap bahawa estrogen dapat menjadi asas rawatan masa depan.
Penyakit Parkinson adalah keadaan neurodegeneratif. Menurut National Institutes of Health (NIH), kira-kira 50,000 orang di Amerika Syarikat menerima diagnosis Parkinson setiap tahun.
Hari ini, kira-kira 500,000 orang di A.S. hidup dengan penyakit Parkinson.
Salah satu faktor risiko utama adalah usia lanjut, jadi seiring bertambahnya usia, jumlah kes Parkinson cenderung meningkat.
Memahami bagaimana dan mengapa keadaan berkembang sangat penting kerana pada masa ini tidak ada penawar.
Alpha-synuclein dan Parkinson's
Pemacu utama Parkinson adalah versi protein mutasi, lebih pendek daripada biasa yang disebut alpha-synuclein.
Protein ini berkumpul di dalam neuron penghasil dopamin yang bertanggungjawab untuk menyelaraskan pergerakan dan membentuk struktur yang disebut badan Lewy dan neurit.
Dari masa ke masa, penumpukan alpha-synuclein menghalang sel-sel otak daripada berfungsi dan, akhirnya, mereka mati. Kehilangan neuron yang dihasilkan menyebabkan masalah pergerakan yang menjadi ciri Parkinson, seperti gegaran dan kekakuan.
Walaupun para saintis telah mengkaji Parkinson selama beberapa dekad, masih terdapat banyak jurang dalam pengetahuan mereka.
Salah satu persoalan yang tidak dijawab adalah mengapa Parkinson berlaku lebih awal pada lelaki dan lebih kerap berlaku pada wanita pascamenopause.
Baru-baru ini, sekumpulan penyelidik dari Harvard Medical School di Boston, MA, memutuskan untuk melihat peranan estrogen dengan teliti. Mereka menerbitkan penemuan mereka dalam jurnal JNeurosci.
Mengapa estrogen?
Kajian terdahulu mengenal pasti hubungan antara estrogen dan penyakit Parkinson.
Sebagai contoh, penulis kajian tahun 2004 yang menyiasat risiko Parkinson dan hubungannya dengan "ciri pembiakan" menyimpulkan bahawa terdapat "[a] hubungan antara faktor yang mengurangkan rangsangan estrogen semasa hidup dan [penyakit Parkinson]."
Penemuan lain selama bertahun-tahun mengisyaratkan bahawa estrogen mungkin melindungi otak. Satu kajian merekrut wanita yang telah menjalani ooforektomi, yang merupakan pembedahan membuang satu atau kedua ovari, sumber estrogen utama pada wanita.
Mereka mendapati bahawa wanita-wanita ini mempunyai peningkatan risiko penurunan kognitif dan penyakit Parkinson.
Kajian lain telah menemui bukti bahawa estrogen dapat membantu mengurangkan gejala Parkinson. Satu kajian berskala kecil, misalnya, mendapati bahawa dosis rendah estrogen mengurangkan simptom motor pada wanita pascamenopause dengan Parkinson.
Walaupun kekuatan neuroprotektif estrogen semakin mantap, bagaimana estrogen dapat melindungi daripada penyakit Parkinson masih menjadi misteri.
Model tetikus baru Parkinson
Para penyelidik Harvard menggunakan model tikus baru penyakit Parkinson yang pertama kali mereka gambarkan pada tahun 2018. Mereka merawat tikus dengan DHED, bahan kimia yang meningkatkan tahap estrogen di otak.
Para saintis memilih pendekatan ini kerana terapi estrogen boleh memberi kesan negatif pada sistem biologi lain. Sebagai contoh, ini meningkatkan risiko penyakit barah dan payudara.
Para penyelidik membandingkan fungsi motor tikus lelaki dan wanita sebelum dan selepas rawatan. Mereka juga melihat bagaimana alpha-synuclein berkelakuan di dalam otak dan kadar kematian neuron.
Tikus betina mempunyai simptom yang lebih teruk daripada tikus jantan, tetapi rawatan estrogen masih meningkatkan gejala mereka. Pada tikus lelaki, estrogen melambatkan kehilangan serat saraf dan memperbaiki gejala motor.
Para saintis menyatakan bahawa estrogen mengurangkan penumpukan alpha-synuclein yang bermutasi dengan meningkatkan autophagy, yang merupakan salah satu mekanisme tubuh untuk menghilangkan serpihan selular.
Di antara perubahan lain, mereka menunjukkan bahawa rawatan DHED pada tikus jantan meningkatkan bilangan serat saraf yang menghasilkan tirosin hidroksilase - enzim ini membantu menukar asid amino menjadi L-DOPA, pendahulu dopamin. Mereka juga menyatakan bahawa serat ini lebih banyak terdapat pada tikus betina dengan atau tanpa rawatan.
Bersama dengan karya sebelumnya, penemuan ini menyokong idea bahawa estrogen melindungi daripada penyakit Parkinson.
Mereka juga menunjukkan bahawa rawatan estrogen mungkin bermanfaat walaupun gejala sudah bermula, yang penting kerana melihat keadaan neurodegeneratif sebelum timbul gejala adalah sesuatu yang mencabar.
Namun, seperti biasa, peralihan dari model haiwan ke ujian klinikal pada manusia akan menjadi penyebab atau penembusan intervensi teoritis ini.
Para penyelidik berharap bahawa meningkatkan estrogen dalam otak manusia mungkin, suatu hari, menawarkan cara untuk memperlambat perkembangan penyakit Parkinson.
