Depresi: Ubat pengaktifan gen membalikkan gejala pada tikus
Penyelidikan baru menunjukkan bahawa mengaktifkan gen yang, pada gilirannya, meningkatkan aktiviti neuron tertentu yang terlibat dalam kemurungan dapat membalikkan gejala keadaan pada tikus lelaki.
Depresi adalah "penyebab utama kecacatan di seluruh dunia," kerana lebih daripada 300 juta orang di seluruh dunia hidup dengan keadaan ini.
Di Amerika Syarikat, gangguan kemurungan utama mempengaruhi 6.7 peratus penduduk, termasuk lebih dari 16 juta orang dewasa.
Baru-baru ini, semakin banyak kajian telah memberi penerangan mengenai mekanisme genetik dan neurologi yang berlaku di sebalik kemurungan.
Sebagai contoh, kajian perintis telah menemui 44 lokasi genetik yang ditunjukkan oleh penyelidik yang mempunyai kaitan dengan risiko penyakit yang lebih tinggi. Kajian lain mendapati bahawa bidang otak saintis berkait dengan ganjaran dan pemprosesan memori berbeza pada mereka yang hidup dengan kemurungan.
Memperbesar gen tunggal, kajian persatuan genom yang muncul pada tahun 2015 mendapati bahawa varian gen pengekodan protein yang dikenali sebagai Sirtuin1 (SIRT1) berkorelasi dengan risiko kemurungan yang jauh lebih tinggi.
Sekarang, penyelidikan baru mendapati bahawa pengaktifan langsung gen ini di korteks prefrontal - kawasan otak yang kita kaitkan dengan pemikiran kompleks dan perancangan tindak balas yang sesuai secara sosial - dapat membalikkan gejala kemurungan pada tikus lelaki.
Ahli sains saraf dan ahli farmakologi tingkah laku molekul Xin-Yun Lu, Ph.D., adalah pengarang kajian terbaru yang sesuai. Penyelidik juga merupakan profesor di Jabatan Neurosains dan Perubatan Regeneratif di Medical College of Georgia di Augusta University.
Lu dan rakannya menerbitkan penyelidikan mereka dalam jurnal itu Psikiatri Molekul.
Pengaktif SIRT1 mempunyai kesan antidepresan
Untuk menguji kesan ubat pengaktifan SIRT1 pada tikus tertekan, Prof Lu dan pasukan mengetepikan gen SIRT1 pada tikus jantan dan memeriksa reaksi mereka terhadap minuman manis yang biasanya mereka sukai.
Para penyelidik mendapati bahawa merobohkan gen mengurangkan bilangan mitokondria dalam neuron rangsangan dan mengurangkan eksitasi mereka. Mitokondria adalah pusat kekuatan sel, iaitu organel kecil di dalam sel yang mengubah nutrien menjadi tenaga.
Neuron yang bersemangat, jelas para penyelidik, kurang aktif dalam kemurungan dan tidak berkomunikasi antara satu sama lain dengan betul. Neuron ini nampaknya "terputus" dalam kemurungan, kata Prof Lu.
Para penyelidik menekan tikus dengan menjadikannya "tekanan kronik yang tidak dapat diramalkan." Mereka melakukannya dengan menahan tikus selama 2 jam, mencubit ekor mereka selama 15 minit, membiarkan cahaya terus menerus selama 24 jam, membiarkannya di tempat tidur basah selama 24 jam, atau memiringkan kandang mereka. Mereka juga membuat tikus terkena renjatan elektrik kecil dan pengasingan sosial selama 10 minit.
Akibat tekanan kronik, tikus jantan yang mempunyai gen SIRT1 tersingkir kehilangan minat mereka terhadap larutan manis yang biasanya mereka sukai - satu gejala yang dianggap oleh saintis setara dengan anhedonia pada manusia yang tertekan. Tikus ini juga menunjukkan tanda-tanda "keputusasaan tingkah laku" dalam ujian berenang paksa.
Walau bagaimanapun, apabila para penyelidik menyuntik korteks prefrontal pada tikus lelaki dengan aktivator SIRT1 yang mereka panggil SRT2104, mereka membalikkan gejala ini. Ubat itu mempunyai kesan "seperti antidepresan", menurut Prof Lu. Dia dan rakannya menyimpulkan:
"Hasil ini menunjukkan bahawa SIRT1 dalam [medial prefrontal cortex] neuron eksitasi diperlukan untuk kegembiraan neuron normal dan transmisi sinaptik dan mengatur tingkah laku yang berkaitan dengan kemurungan dengan cara khusus seks."
Lu kini merancang untuk memeriksa ubat-ubatan yang ada dan melihat apakah ada yang mempengaruhi SIRT1 dengan cara yang serupa dengan aktivator yang mereka gunakan dalam penyelidikan ini. Para saintis berteori bahawa suatu hari kita mungkin menggunakan pengaktif SIRT1 sebagai rawatan berkesan untuk kemurungan utama.
