Diabetes: Penemuan gen yang mengejutkan dapat mendorong rawatan baru
Dengan mengkaji satu keluarga dengan gangguan gula darah yang jarang berlaku, para saintis telah mengenal pasti mutasi gen yang dapat menyebabkan gula darah tinggi dan rendah. Penemuan ini boleh membawa kepada rawatan baru untuk diabetes.
Diabetes adalah keadaan di mana tubuh tidak dapat menghasilkan cukup hormon insulin, atau tidak dapat menggunakannya dengan berkesan.
Akibatnya, kadar gula dalam darah menjadi terlalu tinggi.
Dianggarkan bahawa sekitar 30.3 juta orang di Amerika hidup dengan diabetes. Diabetes jenis 2 adalah bentuk yang paling biasa, diikuti dengan diabetes jenis 1.
Tetapi ada beberapa bentuk yang lebih jarang yang hanya merangkumi 1-4 peratus kes di A.S. Ini dikenali sebagai diabetes monogenik, dan ia timbul dari mutasi pada satu gen yang diturunkan dari salah satu atau kedua ibu bapa.
Mutasi semacam itu mengganggu fungsi sel beta, yang merupakan sel di pankreas yang mengeluarkan insulin.
Salah satu bentuk diabetes monogenik yang paling biasa adalah diabetes awal matang pada usia muda, yang menyumbang kira-kira 2 peratus daripada semua kes diabetes di A.S. di kalangan orang di bawah usia 20 tahun.
Untuk kajian terbaru ini, penulis utama Prof Márta Korbonits - dari Institut Penyelidikan William Harvey di Queen Mary University of London (QMUL) di United Kingdom - dan rakan-rakannya mempelajari keluarga yang unik, beberapa di antaranya menghidap diabetes, sementara yang lain menghidap diabetes insulinoma, atau tumor penghasil insulin di pankreas.
Terutama, diabetes dicirikan oleh kadar gula darah tinggi, sementara insulinoma menyebabkan kadar gula darah menjadi terlalu rendah. Bagaimana kedua-dua keadaan yang bertentangan ini dapat berjalan dalam keluarga yang sama?
Menurut Prof Korbonits dan pasukan, mutasi gen tunggal harus dipersalahkan.
Mutasi MAFA terbongkar
Dengan menganalisis genom keluarga, para penyelidik terkejut apabila menemui mutasi tunggal pada gen MAFA yang terdapat pada kedua-dua anggota keluarga dengan diabetes dan mereka yang menghidap insulinoma.
Gen MAFA biasanya mengatur pengeluaran insulin dalam sel beta. Mutasi dalam gen ini membawa kepada penghasilan protein MAFA yang tidak normal, yang nampaknya lebih banyak terdapat dalam sel beta daripada protein MAFA biasa.
Para penyelidik dapat mengesahkan kehadiran mutasi gen MAFA dalam keluarga lain, yang juga mempunyai anggota dengan diabetes dan insulinoma.
Secara keseluruhan, hasilnya menunjukkan bahawa mutasi pada gen MAFA mungkin menjadi penyebab kadar gula darah tinggi dan rendah, tetapi bagaimana mutasi menyebabkan keadaan seperti itu tetap tidak jelas.
"Kami percaya," jelas penulis kajian pertama Dr. Donato Iacovazzo, juga dari Institut Penyelidikan William Harvey di QMUL, "kecacatan gen ini sangat penting dalam perkembangan penyakit ini dan kami sekarang sedang melakukan kajian lanjutan untuk menentukan bagaimana kecacatan ini dapat, di satu pihak, mengganggu pengeluaran insulin sehingga menyebabkan diabetes, dan di pihak lain, menyebabkan insulinoma. "
Hasil ini - kini diterbitkan di Prosiding Akademi Sains Nasional - mewakili pertama kalinya mutasi pada gen MAFA dikaitkan dengan penyakit, dan para penyelidik percaya bahawa mereka dapat membuka jalan bagi rawatan baru untuk bentuk diabetes yang biasa dan jarang berlaku.
"Walaupun penyakit yang telah kita ketahui sangat jarang berlaku, mengkaji keadaan yang jarang berlaku dapat membantu kita memahami lebih lanjut mengenai fisiologi dan mekanisme yang mendasari penyakit yang lebih biasa. Kami berharap dalam jangka masa panjang penyelidikan ini akan membawa kami meneroka cara baru untuk mencetuskan pertumbuhan semula sel beta untuk merawat bentuk diabetes yang lebih biasa. "
Pengarang bersama kajian, Prof Sian Ellard, University of Exeter, U.K.
