Sel-sel lemak dapat menjelaskan mengapa melanoma menjadi 'agresif dan ganas'
Penyelidikan baru mungkin telah menemui jawapan untuk soalan yang menyibukkan para saintis selama bertahun-tahun: Apa yang membuat melanoma menjadi 'agresif dan ganas'? Jawapannya membawa beberapa implikasi terapi penting.
Walaupun hanya merangkumi 1% daripada semua kanser kulit, melanoma adalah penyebab kematian yang disebabkan oleh barah kulit.
Menurut anggaran American Cancer Society, pada tahun 2019 dan di Amerika Syarikat, doktor akan mendiagnosis 96.480 kes melanoma baru, dan 7.230 orang akan mati akibat penyakit ini.
Apabila barah dilokalisasi, atau di tempat, pandangan 5 tahun hampir 100%. Namun, ketika barah berkembang, kadar kelangsungan hidup dapat turun serendah 23%.
Tetapi apa yang menyebabkan melanoma menjadi agresif? Satu kajian baru, muncul dalam jurnal Isyarat Sains, telah menemui jawapan yang menarik.
Profesor Carmit Levy dan Dr. Tamar Golan, dari Jabatan Genetik Manusia dan Biokimia di Sekolah Perubatan Sackler Universiti Tel Aviv, di Israel, mengetuai penyelidikan baru itu.
Bagaimana sel-sel lemak membantu melanoma maju
Prof Levy dan rakannya mengumpulkan puluhan sampel tisu dari orang yang telah didiagnosis menderita melanoma di Pusat Perubatan Wolfson dan Pusat Perubatan Tel Aviv, keduanya di kawasan metropolitan Tel Aviv.
Meneliti sampel biopsi menunjukkan bahawa, pada awalnya, tumor tumbuh dalam fasa "lateral" di lapisan epidermis atas kulit. Walaupun tahap ini berkembang biak, ia sangat dapat disembuhkan.
Namun, pada titik tertentu, tumor memasuki tahap "menegak," lebih agresif, di mana mereka mula menyerang lapisan kulit yang lebih dalam yang mengandung lemak. Oleh itu, para penyelidik bertanya, apa yang menyebabkan "pertukaran metastatik" ini?
Analisis klinikal sel melanoma in situ - dari melanoma pada tahapnya yang sangat dapat dirawat - menunjukkan bahawa adiposit, atau sel lemak, yang biasanya berada di lapisan kulit yang lebih dalam, telah naik ke lapisan dermis atas, dekat dengan sel melanoma. Kejadian ini berkaitan dengan keagresifan penyakit ini.
Selanjutnya, eksperimen kultur sel lemak dan sel melanoma mendedahkan bahawa sel lemak mengeluarkan dua sitokin yang memicu pertukaran metastatik.
Yaitu, mereka mengeluarkan interleukin-6 dan faktor nekrosis tumor-alpha, yang merupakan sitokin, atau protein, yang memiliki kemampuan untuk mengubah ekspresi gen.
"Kami bertanya pada diri sendiri apa yang dilakukan sel lemak [dekat sel melanoma] dan mula menyiasatnya," jelas Prof Levy.
"Kami meletakkan sel-sel lemak di atas piring petri berhampiran sel melanoma dan mengikuti interaksi antara mereka."
"Eksperimen kami telah menunjukkan bahawa kesan utama sitokin adalah untuk mengurangkan ekspresi gen yang disebut miRNA 211, yang menghalang ekspresi reseptor melanoma [mengubah faktor pertumbuhan-beta (TGF-beta)], protein yang selalu terdapat di kulit, ”lapor Prof Levy.
"Tumor menyerap kepekatan TGF-beta yang tinggi, yang merangsang sel melanoma dan menjadikannya agresif."
Mengembalikan melanoma ke keadaan 'tenang'
"Penting untuk diperhatikan bahawa kami mendapati prosesnya dapat dipulihkan di makmal: Ketika kami mengeluarkan sel-sel lemak dari melanoma, sel-sel barah menjadi tenang dan berhenti berpindah," jelas Prof Levy.
Oleh itu, para penyelidik juga menggunakan model melanoma tikus untuk melihat apakah mereka dapat menyekat proses metastatik ini. Menekankan miRNA 211 menyebabkan melanoma bermetastasis ke organ yang jauh di dalam badan, sambil menyatakan gen menghentikan metastasis.
Prof Levy dan pasukan terus bereksperimen dengan ubat-ubatan, yang, walaupun tidak pernah digunakan untuk merawat melanoma secara khusus, berpotensi untuk menghambat sitokin dan TGF-beta.
"Kami berbicara tentang bahan-bahan yang saat ini sedang dikaji sebagai kemungkinan perawatan untuk barah pankreas dan juga dalam ujian klinikal untuk kanker prostat, payudara, ovari, dan pundi kencing," kata Dr.
"Kami melihat bahawa mereka menahan proses metastatik dan melanoma kembali ke keadaannya yang agak" tenang "dan tidak aktif."
"Kami telah menjawab pertanyaan besar yang menyibukkan para saintis selama bertahun-tahun: Apa yang membuat melanoma berubah bentuk, berubah menjadi agresif dan ganas?"
Prof Carmit Levy
"Terkunci di lapisan luar kulit, epidermis, melanoma sangat dapat dirawat; masih tahap 1, belum menembusi dermis untuk menyebar melalui saluran darah ke bahagian tubuh yang lain, dan hanya dapat dikeluarkan tanpa kerosakan lebih lanjut, ”lanjut Prof Levy.
"Melanoma berubah menjadi maut ketika 'bangun,' menghantar sel barah ke lapisan kulit dermis di bawah epidermis dan metastasis pada organ vital."
"Menyekat transformasi melanoma adalah salah satu sasaran utama penyelidikan kanser hari ini, dan kita sekarang tahu bahawa sel-sel lemak terlibat dalam perubahan ini."
"Penemuan kami dapat menjadi asas untuk pengembangan ubat baru untuk menghentikan penyebaran melanoma - terapi yang sudah ada, tetapi tidak pernah digunakan untuk tujuan ini," Prof Levy menyimpulkan, sambil menambah bahawa pada masa akan datang, para penyelidik merancang bekerjasama dengan syarikat farmaseutikal untuk mengembangkan rawatan sedemikian.
