Melawan Alzheimer dengan 'reseptor umpan'
Suatu hari, mungkin dapat memanfaatkan sistem kekebalan tubuh dan memaksanya untuk mengatasi penyakit Alzheimer. Kajian terbaru membawa kita selangkah lebih dekat untuk menjadikannya kenyataan.
Penyakit Alzheimer adalah keadaan neurodegeneratif yang mempengaruhi sekitar 5.7 juta individu di Amerika Syarikat.
Kira-kira 1 dari 10 orang yang berumur 65 tahun ke atas menghidap penyakit Alzheimer. Meskipun terdapat kelaziman yang membimbangkan, masih belum ada penawar dan tidak ada cara untuk memperlambat perkembangannya.
Mekanisme yang tepat di sebalik Alzheimer tidak sepenuhnya difahami, tetapi penumpukan toksik protein yang disebut beta-amyloid diketahui penting. Apabila tahap plak amiloid meningkat, sel-sel saraf mulai mati.
Selama bertahun-tahun, semakin jelas bahawa sistem kekebalan tubuh berperanan dalam keadaan yang mengganggu ini. Namun, ini adalah hubungan yang rumit dan bermata dua.
Sebagai contoh, sistem kekebalan tubuh berpotensi untuk memperlambat perkembangan Alzheimer dengan membersihkan protein toksik; sebaliknya, sel imun dapat bertindak balas terhadap plak amiloid dan mencetuskan tindak balas keradangan yang, dalam jangka masa panjang, menyebabkan lebih banyak kerosakan pada tisu otak.
Kepentingan mikroglia
Salah satu jenis sel imun yang nampak penting adalah mikroglia, yang merupakan sejenis makrofag yang membentuk barisan pertahanan otak pertama. Sel-sel ini bertanggungjawab membersihkan otak dari serpihan, toksin, dan patogen.
Dalam penyakit Alzheimer, microglia tidak memenuhi tugasnya. Disfungsi sel-sel ini, sekurang-kurangnya sebahagiannya, bertanggungjawab untuk penumpukan plak amiloid di otak.
Penyelidikan terbaru mengenai Alzheimer dan tindak balas imun berasal dari University of Florida di Gainesville. Diketuai oleh Paramita Chakrabarty, Ph.D., dan Dr. Todd E. Golde, para saintis sangat berminat dengan keluarga protein yang disebut reseptor seperti tol (TLR).
TLR duduk di permukaan sel imun; mereka mengesan molekul yang berasal dari sel pecah atau patogen menyerang dan mencetuskan serangan imun.
Para penyelidik mendapati bahawa, dalam otak individu dengan penyakit Alzheimer, terdapat lebih banyak TLR. Ini terutama disebabkan oleh peningkatan jumlah mikroglia.
Para penyelidik membuat hipotesis bahawa jika mereka memisahkan beberapa TLR dari permukaan mikroglia, mereka mungkin bertindak sebagai "reseptor umpan," yang mengurangkan penumpukan plak amiloid.
Pengumpulan protein akan dihindari kerana TLR terapung bebas akan menyerap beta-amiloid sebelum berpeluang untuk berkumpul bersama. Ini juga dapat mengelakkan protein yang salah mengikat mikroglia dan mencetuskan keradangan yang merosakkan.
Seperti yang diramalkan oleh pasukan, menerapkan pendekatan ini pada satu subtipe TLR yang disebut TLR5 memang mencegah, dan mungkin malah membalikkan, pembentukan plak amiloid pada model tetikus Alzheimer.
Perubahan paradigma dalam penyelidikan Alzheimer
Sebagai penulis kajian menulis, pendekatan ini menandakan "perubahan paradigma" dalam kajian Alzheimer dan sistem imun; daripada memperkenalkan antibodi "sangat direkayasa" untuk menargetkan plak amiloid, mereka menggunakan pendekatan umpan menggunakan protein yang ada secara semula jadi.
Penulis berharap ini akhirnya dapat menyebabkan cara yang selamat untuk merawat penyakit Alzheimer. Penemuan mereka baru-baru ini diterbitkan di Jurnal Perubatan Eksperimen.
Hasilnya mengasyikkan, tetapi Chakrabarty mengesyorkan berhati-hati, dengan mengatakan, "Model tetikus ini terkenal sebagai model utama pemendapan plak amiloid jenis Alzheimer, tetapi tidak menghitung keseluruhan kaskade neurodegeneratif Alzheimer."
"Oleh itu, potensi TLR5 yang larut dalam meredakan pengaktifan imun dan saluran neurotoksik yang berkaitan perlu digali lebih lanjut dalam beberapa model penyakit Alzheimer."
"Dengan berinteraksi secara langsung dengan beta-amyloid dan mengurangkan tahap beta-amyloid pada tikus, reseptor TLR5 yang larut mewakili kelas baru dan berpotensi selamat untuk agen imunomodulator untuk penyakit Alzheimer."
Todd E. Golde
Menggunakan teknik ini untuk merawat manusia masih jauh di jalan, tetapi penemuan baru memberikan harapan. Kerana beban Alzheimer pada penduduk A.S. begitu besar, penyelidikan penyakit ini berjalan dengan cepat.
Tidak diragukan lagi tindakan baru ini akan diperluas dengan cepat.
