Struktur sel seperti rambut boleh mendorong melanoma
Cilia adalah unjuran seperti rambut yang membentang dari membran sel. Penyelidik baru-baru ini mendapati bahawa kekurangan silia mungkin berkaitan dengan perkembangan melanoma.
Kanser kulit adalah yang paling biasa dari semua jenis kanser, dan melanoma menyumbang sekitar 1 peratus diagnosis.
Ia adalah jenis barah kulit yang sangat agresif yang mempengaruhi sel-sel yang menghasilkan pigmen kulit.
Baru tahun ini di Amerika Syarikat, lebih daripada 90,000 individu akan didiagnosis dengan melanoma.
Walaupun lompatan telah dilakukan dalam rawatan barah secara umum, terutama pada imunoterapi, masih ada banyak alasan yang harus ditanggung.
Untuk menutup jurang ini, sangat penting untuk memahami bagaimana pelbagai jenis kanser dapat bertahan dan berkembang. Sebaik sahaja kita mempunyai pemahaman yang lebih kuat mengenai mekanisme selular di sebalik kemampuan sel kanser berkembang maju, kita akan mempunyai peluang yang lebih baik untuk mengganggu mereka.
Dalam keadaan ini, para penyelidik di University of Zürich di Switzerland baru-baru ini telah menyiasat peranan silia dalam melanoma.
Apa itu silia?
Cilia adalah unjuran panjang, langsing, seperti rambut yang terdapat di hampir semua sel kita. Mereka terlibat dalam berbagai tugas, termasuk percambahan sel, menerima informasi deria, dan komunikasi antara sel.
Walaupun terdapat sejumlah penyakit yang berkaitan dengan silia - yang disebut ciliopathies - tidak banyak yang diketahui mengenai peranan mereka dalam barah.
Jadi, bagaimana para penyelidik menemui potensi penglibatan silia dalam melanoma? Pada mulanya, Prof Lukas Sommer dan rakan-rakannya melihat faktor epigenetik yang mungkin penting dalam perkembangan penyakit ini. Penyelidikan mereka diterbitkan baru-baru ini dalam jurnal Sel Kanser.
Faktor genetik di sebalik melanoma telah diterokai secara terperinci, tetapi perubahan epigenetik kurang diketahui. Walaupun penyebab genetik berdasarkan mutasi dalam DNA, penyebab epigenetik tidak; sebaliknya, mereka mengubah seberapa berkesan sebilangan DNA diterjemahkan ke dalam protein.Kodnya tetap sama, tetapi cara pembacaannya diubah.
Khususnya, para penyelidik berminat dengan protein yang disebut EZH2, enzim yang menekan transkripsi. Ia dijumpai lebih kerap pada sel melanoma daripada pada tisu yang sihat.
Oleh itu, pasukan ini memulakan dengan mempelajari semua gen yang diatur oleh EZH2, dan apa yang dijumpainya menarik.
"Kami sangat terkejut apabila menemui banyak gen yang bersama-sama bertanggung jawab untuk pembentukan silia."
Prof Lukas Sommer
Silia dan melanoma
Secara khusus, EZH2 ditunjukkan untuk menekan pembentukan silia, yang bermaksud bahawa sel melanoma membawa jumlah unjuran yang berkurang dengan ketara. Sebaliknya, ketika pasukan mengurangkan tahap EZH2, pertumbuhan silia meningkat.
Dengan menggunakan sel manusia dan model tikus, para saintis dapat menunjukkan bahawa kekurangan silia mengaktifkan kaskade pro-barah yang dikenali sebagai jalur isyarat Wnt. Setelah bergerak, jalan ini akhirnya menuju melanoma.
Menariknya, jenis sel barah lain juga terbukti membawa bilangan silia yang berkurang.
Menurut Prof Sommer, "Peraturan epigenetik pembentukan silia yang sekarang kami temui di melanoma, oleh karena itu, mungkin juga relevan untuk pembentukan jenis kanker lain, seperti tumor payudara atau otak."
Penulis berharap, pada masa akan datang, ubat-ubatan yang mengurangkan aktiviti EZH2 mungkin berguna dalam rawatan melanoma; ia berpotensi menjadi intervensi tambahan yang kuat bersama dengan imunoterapi.
