Bagaimana mekanisme penyusuan susu ibu boleh mempengaruhi barah payudara
Penyelidikan baru menunjukkan bagaimana mekanisme normal yang membantu payudara menyesuaikan diri dengan penyusuan dapat menyebabkan pengumpulan sel payudara premalignan.
Hubungan antara penyusuan susu ibu dan barah payudara telah menjadi subjek beberapa kajian. Institut Kanser Nasional memetik beberapa penyelidikan yang menunjukkan bahawa sejurus selepas kehamilan dan melahirkan anak, risiko wanita mendapat barah payudara lebih tinggi.
Walau bagaimanapun, risiko ini bersifat sementara, dan secara keseluruhan, para saintis percaya bahawa penyusuan susu ibu menurunkan kemungkinan terkena barah payudara. Hanya 3 peratus wanita yang menghidap barah payudara mengalami keadaan ketika mereka menyusu.
Penyelidikan baru membantu menerangkan hubungan antara penyusuan dan barah payudara, kerana para saintis mendedahkan bagaimana mekanisme molekul yang merupakan bahagian semula jadi dari proses penyusuan dapat "dirampas" oleh sel-sel barah payudara dan digunakan untuk membantu mereka bertahan.
Anni Wärri, seorang profesor tambahan di Pusat Perubatan Universiti Georgetown di Washington, D.C., memimpin kajian baru, yang diterbitkan dalam jurnal Penemuan Kematian Sel.
Peranan autophagy dalam penyusuan susu ibu
Wärri dan rakan sekerja berangkat untuk mengkaji proses autophagy pada tikus. Autophagy adalah "proses degradasi diri", yang memenuhi peranan penting "mendirikan rumah tangga". Ia membantu menghilangkan protein yang tidak berfungsi dan sisa selular, antara lain.
Proses autophagy sebahagian besarnya dilihat sebagai mekanisme kelangsungan hidup; beberapa kajian telah mencadangkan bahawa ia mencegah pembentukan tumor.
Walau bagaimanapun, peranan autophagy dalam fisiologi normal kelenjar susu dan kanser payudara masih belum jelas, jelas penulis kanan Robert Clarke, pengarah bersama Program Kanser Payudara di Georgetown Lombardi dan dekan untuk penyelidikan di Pusat Perubatan Universiti Georgetown .
"Tidak diketahui bagaimana peralihan kritis antara kelangsungan hidup duktal atau kematian diatur. Kajian terdahulu memfokuskan pada jalan yang berbeda - apoptosis, bentuk kematian sel yang berbeza, ”kata Clarke.
Dalam kajian baru itu, para penyelidik menunjukkan bahawa autophagy membantu mengawal sama ada sel-sel yang menyediakan susu semasa penyusuan akan bertahan atau mati setelah penyusuan selesai.
"Kajian ini, untuk pertama kalinya, mengenal pasti peralihan molekul - tindak balas protein yang belum dilipat (UPR), yang mengaktifkan autophagy - yang mengawal nasib sel-sel payudara penghasil susu," jelas Wärri.
"Kami menunjukkan bahawa jalur apoptosis terpisah dari suis UPR / autophagy, walaupun prosesnya jelas bekerja bersama," tambah Clarke.
Autophagy dan barah payudara yang boleh diterbalikkan
Wärri dan pasukan memeriksa proses pembentukan semula dua peringkat payudara yang berlaku selepas penyusuan. Proses ini dipanggil penglibatan.
Seperti yang dijelaskan oleh para penyelidik, dua peringkat pembentukan semula payudara berlaku semasa menyusu dan menyapih. Pada peringkat sebelumnya, sel-sel payudara menghidupkan fungsi kelangsungan hidupnya untuk menjaga penyusuan melalui saluran susu ketika ibu berhenti sejenak dari penyusuan. Fasa ini disebut pembalikan balik.
Sebaliknya, pada tahap kedua, setelah menyapih, sel-sel payudara menghidupkan "suis kematian." Ini mengembalikan kelenjar susu ke keadaan normal dan tidak menyusui. Tahap ini disebut penglibatan tidak dapat dipulihkan.
Untuk mengkaji perubahan ini, para penyelidik menggunakan model tikus genetik kekurangan autophagy. Para penyelidik juga menggunakan dua ubat yang berbeza untuk menghalang atau merangsang proses autophagy.
Wärri dan rakan sekerja mendapati bahawa ketika anak tikus berhenti menyusu, penumpukan protein susu di saluran susu mencetuskan UPR. Pada gilirannya, ini menghidupkan mod survival autophagy. Apabila anak anjing meneruskan penyusuan dan penyusuan bermula sekali lagi, UPR dan autophagy mendail kembali ke tahap normal.
Walau bagaimanapun, penumpukan protein susu yang berlaku semasa menyapih mencetuskan tekanan sel yang seterusnya, menghidupkan suis pro-kematian dalam autofagi.
Seperti yang dijelaskan oleh penulis utama, pemberian isyarat pro-survival dalam tahap autophagy terbalik mungkin adalah yang membantu sel-sel pra-kanser bertahan, kerana penumpukan sel-sel payudara yang tidak normal dapat menyebabkan barah.
"Dapat dimengerti bahawa sel-sel abnormal dapat berkembang di jaringan payudara kerana kelenjar susu mengalami banyak perubahan selama jangka hayat," kata Wärri. "Keadaan fluks yang berterusan ini dapat menyumbang kepada pengumpulan beberapa sel yang tidak normal," tambahnya.
Mengubati barah payudara dengan ubat malaria
Akhirnya, para penyelidik juga mendapati bahawa ubat klorokuin malaria dapat menghentikan autophagy semasa berlaku, menyebabkan payudara kembali ke keadaan normal. Penemuan ini, menjelaskan para penyelidik, menyokong peranan klorokuin sebagai rawatan untuk karsinoma duktal in situ.
"Ini adalah data praklinikal in vivo pertama yang menyokong percubaan klinikal yang menguji perencat autophagy untuk pencegahan perkembangan keganasan payudara intraductal menjadi kanser payudara invasif," tulis penulis.
Walau bagaimanapun, penulis dengan jelas menekankan bahawa penemuan itu tidak bermaksud bahawa penyusuan susu ibu meningkatkan risiko barah payudara.
“Penyusuan susu ibu jelas dikaitkan dengan penurunan risiko barah payudara. Itu mungkin kerana, setelah penyusuan susu ibu selesai, pengaturcaraan pro-kematian mengambil alih, yang dapat membunuh sel-sel yang tidak normal, ”jelas penulis senior kajian itu.
"Hubungan antara pembentukan semula payudara dan barah payudara adalah teka-teki besar, dan kami mempunyai potongan baru yang penting untuk ditambahkan pada gambar yang muncul."
Anni Wärri
