Bagaimana kita dapat menghentikan sel-sel lemak daripada memicu barah?
Sel-sel barah terus tumbuh dan membelah, yang bermaksud bahawa mereka memerlukan bekalan tenaga yang konsisten. Satu kajian baru melihat bagaimana barah memperoleh bahan bakar dari sel-sel lemak dan menemukan mekanisme yang berpotensi untuk kelaparan tumor dari nutrisi.
Kanser adalah bidang kajian yang semakin kompleks, dengan setiap sudut serangan dapat dilihat oleh penyelidik.
Walaupun terdapat berjuta-juta jam percubaan, namun masih banyak persoalan yang masih belum dijawab.
Semasa kita mengetahui lebih lanjut mengenai barah, semakin jelas bahawa ia perlu didekati sebagai penyakit seluruh badan.
Agar barah dapat bertahan dan berkembang, ia perlu mengambil tenaga dari sel dan tisu badan, menggunakan sistem peredaran darah, dan menghindari sistem kekebalan tubuh. Tumor perlu bekerja dengan cerdas untuk mengekalkan pertumbuhannya dan bergabung dalam badan.
Para penyelidik kini fokus menyerang bukan hanya sel-sel barah, tetapi juga sistem yang bergantung pada tumor untuk mempertahankannya.
Tumor, metabolisme, dan lemak
Penyelidik dari Sanford Prebys Medical Discovery Institute di San Diego, CA, kini sangat berminat dengan cara tumor berkomunikasi dengan sel-sel lemak. Pengarang kajian bersama kanan Maria Diaz-Meco, Ph.D., menerangkan lebih lanjut.
"Kita perlu mempertimbangkan," katanya, "aspek lain dari terapi barah di luar genetik yang lebih terkenal. Artinya, kita perlu melabur lebih banyak dalam penyelidikan metabolisme barah, yang berkaitan dengan pengenalpastian kerentanan metabolik yang seharusnya umum terjadi pada semua jenis kanker. "
Penyelidikan ini sangat penting. Ketika Diaz-Meco melanjutkan, "Ini akhirnya akan menghasilkan terapi yang lebih baik yang kurang rentan terhadap rintangan, yang merupakan masalah yang sangat umum dalam pendekatan sasaran onkogen."
Di Amerika Syarikat, barah prostat merupakan penyebab kedua kematian berkaitan barah di kalangan lelaki. Obesiti diketahui merupakan faktor risiko utama dan meramalkan bagaimana barah akan bertindak agresif. Tetapi bagaimana sebenarnya kegemukan memburukkan lagi penyakit barah prostat belum diketahui.
Sehingga kini, banyak kajian yang mengeksplorasi obesiti dan barah prostat telah memfokuskan pada tikus yang diberi makanan tinggi lemak. Pengarang kajian bersama Jorge Moscat, Ph.D., menjelaskan mengapa ini tidak sesuai.
"Walaupun ini meniru beberapa situasi pada pasien," katanya, "ini mencegah pemahaman nyata tentang jalur isyarat yang mengendalikan komunikasi dua arah antara tumor dan adiposit, atau sel lemak."
"Ini penting," tambah Moscat, "jika kita ingin mengenal pasti sasaran terapi yang dapat dimanfaatkan untuk mencegah isyarat pro-tumorigenik yang keluar dari jaringan adiposa."
Moscat dan Diaz-Meco mendekati masalah ini dari arah baru: mereka menggunakan model tikus yang kekurangan protein tertentu yang dikenali sebagai p62 dalam sel lemaknya. Tikus yang kekurangan protein ini menjadi gemuk walaupun diberi makanan biasa.
Penemuan menarik mereka kini diterbitkan dalam jurnal Sel Kanser.
Tumor menggunakan sel lemak untuk bahan bakar
Mereka mendapati bahawa p62 memainkan peranan penting dalam komunikasi antara tisu lemak dan tumor. Protein ini nampaknya menyokong "metabolisme kecergasan" kanser, mendorong perkembangan dan metastasis. Ini dapat dicapai dengan menghalang protein kedua yang disebut mTORC1.
Apabila mTORC1 ditekan, begitu juga aktiviti memakan tenaga sel-sel lemak, seperti fosforilasi oksidatif dan "metabolisme asid lemak dalam tisu lemak putih." Dengan proses ini dihentikan, terdapat lebih banyak asid lemak dan nutrien lain yang boleh digunakan tumor untuk tumbuh dan berkembang.
"Pemrograman metabolik ini yang diatur oleh kehilangan p62 dalam adiposit tampaknya membantu tumor mengatasi tuntutan bertenaga tinggi dari barah yang agresif."
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
Dalam percubaan susulan, pasukan menunjukkan bahawa kekurangan p62 juga mendorong pengeluaran Cpt1a dan osteopontin, yang kedua-duanya membantu sel-sel kanser berkembang biak dan bermetastasis.
Pada kanser prostat yang tahan agresif, Cpt1a dan osteopontin didapati pada tahap yang lebih tinggi.
Penemuan ini akan relevan dengan rawatan barah pada masa akan datang. Seperti yang dikatakan Moscat, "Kepentingannya sangat besar kerana kami mengenal pasti satu set sasaran terapi baru yang, jika dimodulasi, harus menyekat kemampuan tisu adiposa yang diaktifkan untuk mempromosikan keganasan tumor."
Hari ini, perencat mTOR digunakan untuk merawat sejumlah barah. Para penyelidik bimbang bahawa ini dapat menghentikan metabolisme tisu lemak, bagaimanapun, sehingga mendorong pertumbuhan tumor dalam beberapa kes.
Walau bagaimanapun, lebih banyak kajian diperlukan untuk mengesahkan sama ada ini berlaku.
