Bagaimana antidepresan mempengaruhi bakteria usus?
Penyelidikan tikus yang baru diterbitkan dan penyelidikan berterusan pada manusia mengkaji kesan ubat psikiatri, termasuk antidepresan, terhadap komposisi bakteria usus.
Semakin banyak kajian menyokong peranan mikrobiota usus dalam keadaan psikiatri.
Kegelisahan dan kemurungan hanyalah beberapa keadaan kesihatan mental yang dikaitkan oleh penyelidik dengan perubahan komposisi mikrobiota usus.
Sebagai contoh, kajian baru-baru ini bahawa Berita Perubatan Hari Ini telah melaporkan menyenaraikan sejumlah bakteria yang menyumbang untuk mewujudkan sebatian neuroaaktif dalam usus - iaitu bahan yang berinteraksi dengan sistem saraf, mempengaruhi kemungkinan terjadinya kemurungan.
Penyelidikan lain pada tikus menunjukkan bahawa tikus yang dibiakkan bebas daripada kuman menimbulkan simptom kegelisahan dan kemurungan dan hilang secara sosial.
Oleh kerana adanya hubungan intim antara kesihatan mental dan komposisi bakteria usus, adakah ubat psikiatri yang mempengaruhi mood juga mempengaruhi populasi bakteria dalam usus?
Penyelidik yang diketuai oleh Sofia Cussotto, dari University College Cork, di Ireland, berupaya untuk menyiasatnya dalam bentuk tikus. Pertama, pasukan "menyiasat aktiviti antimikroba psikotropik terhadap dua penghuni strain bakteria di usus manusia, Lactobacillus rhamnosus dan Escherichia coli.“
Psikotropik yang menjadi tumpuan para penyelidik termasuk: fluoxetine, escitalopram, venlafaxine, lithium, valproate, dan aripiprazole.
Kemudian, para saintis menguji "kesan rawatan kronik dengan ubat ini" pada mikrobiota tikus.
Cussotto dan pasukannya menerbitkan bahagian pertama hasilnya tahun lalu dalam jurnal itu Psikofarmakologi. Mereka kini telah membentangkan penemuan penuh mereka di European College of Neuropsychopharmacology Congress, di Copenhagen, Denmark.
Hasil kajian pertama seumpamanya
Para saintis memberikan ubat psikiatri tikus selama 4 minggu, dan pada akhirnya mereka menganalisis komposisi mikrobiota usus tikus.
Mereka mendapati bahawa lithium dan valproate - yang merupakan penstabil mood yang dapat merawat keadaan seperti gangguan bipolar - meningkatkan bilangan jenis bakteria tertentu, seperti Clostridium, Peptoklostridium, Intestinibacter, dan Christenellaceae.
Sebaliknya, perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI), seperti antidepresan fluoxetine dan escitalopram, menghentikan pertumbuhan strain bakteria seperti Escherichia coli.
"Kami mendapati bahawa ubat-ubatan tertentu, termasuk penstabil mood litium dan fluoxetine antidepresan, mempengaruhi komposisi dan kekayaan mikrobiota usus," kata Cussotto.
"Walaupun beberapa ubat psikotropik sebelumnya telah disiasat dalam persekitaran in vitro, ini adalah bukti pertama dalam model haiwan."
Sofia Cussotto
Implikasi dari penyelidikan baru
Mengulas secara bebas, Dr. Serguei Fetissov, seorang profesor fisiologi di Universiti Rouen, di Perancis, yang tidak mengambil bahagian dalam penyelidikan, memberikan pendapatnya mengenai penemuan tersebut.
Dia mengatakan, "Data awal ini menarik dan layak untuk penyelidikan lebih lanjut. Pada masa ini, adalah terlalu awal untuk menganggap peranan langsung bakteria usus dalam tindakan ubat antidepresan sehingga karya ini dapat diterbitkan semula pada manusia, itulah yang diharapkan penulis lakukan. "
Memang, Cussotto dan rakan sekerja kini sedang berusaha untuk membongkar kesan yang mungkin ada pada ubat-ubatan psikiatri pada individu, dan untuk tujuan ini, mereka melakukan kajian pemerhatian secara besar-besaran pada manusia.
"Komposisi mikrobiota usus sangat sensitif terhadap proses metabolik tubuh dan dapat berubah secara semula jadi, melalui pergeseran metabolik yang disebabkan oleh ubat di otak dan organ lain," jelas Dr. Fetissov.
"Beberapa perubahan yang dilaporkan di sini, misalnya meningkat Christensenella, memang boleh bermanfaat, tetapi kepentingan keseluruhan perubahan komposisi bakteria yang disebabkan oleh ubat pada metabolisme dan kesihatan mental memerlukan penyelidikan lebih lanjut. "
Penyelidik utama kajian juga menentukan kepentingan penemuan tersebut. "Ada beberapa implikasi karya ini," katanya.
“Pertama-tama, beberapa kajian menunjukkan bahawa pesakit depresi atau skizofrenia dapat mengubah komposisi mikrobiota, oleh itu ubat psikotropik mungkin berfungsi pada mikroba usus sebagai bagian dari mekanisme tindakan mereka. Sudah tentu, ini mesti dibuktikan. "
"Memandangkan bahawa antidepresan, misalnya, bekerja pada beberapa orang tetapi tidak pada orang lain, membuat peruntukan untuk mikrobioma dapat mengubah respons seseorang terhadap antidepresan. Sebaliknya, kesan penargetan mikrobioma mungkin bertanggungjawab terhadap kesan sampingan yang berkaitan dengan ubat-ubatan ini. "
Sofia Cussotto
"Semua hipotesis ini harus diuji dalam model praklinikal dan pada manusia, dan ini adalah langkah seterusnya," jelas Cussotto.
