Bagaimanakah 'kembar jahat' protein mendorong pertumbuhan barah?
Protein p53 memainkan peranan penting dalam mencegah barah terbentuk dan merebak, tetapi versi mutan dengan mudah membatalkan semua kerjanya yang baik. Satu kajian baru menyiasat bagaimana ini berlaku dan melihat implikasi klinikal interaksi ini.
The hlm53 gen mempromosikan ekspresi protein p53, yang membantu menjaga kesihatan sel dan mempunyai peranan perlindungan terhadap pembentukan barah.
Walau bagaimanapun, para penyelidik mendapati bahawa banyak bentuk barah manusia menunjukkan mutasi protein p53.
Baru-baru ini, pakar dari Institut Penyelidikan Perubatan Walter dan Eliza Hall di Melbourne dan University of Melbourne, kedua-duanya di Australia, telah mengkaji peranan mutasi p53 dalam perkembangan barah.
Dr. Brandon Aubrey, Prof Andreas Strasser, Dr. Gemma Kelly, Prof. Gordon Smyth, dan Dr. Yunshun Chen mengetuai kajian kompleks ini, penemuan yang kini muncul dalam jurnal Gen dan Perkembangan.
"[Protein] p53 memainkan peranan penting dalam banyak jalan yang mencegah barah, seperti memperbaiki DNA atau membunuh sel jika mereka mengalami kerosakan DNA yang tidak dapat diperbaiki," Dr. Kelly menjelaskan.
"Kecacatan genetik pada p53 terdapat pada separuh daripada semua barah manusia, tetapi bagaimana perubahan ini mengganggu fungsi p53 telah lama menjadi misteri," tambahnya.
'Protein mutan licik'
Protein p53 yang sihat melindungi tubuh daripada kanser sama ada dengan menjaga kesihatan sel dan memperbaiki kerosakan DNA yang boleh menyebabkan perkembangan barah atau dengan hanya memusnahkan sel-sel yang tidak dapat diperbaiki.
Biasanya, Dr. Kelly mencatat, setiap sel membawa dua salinan hlm53 gen. Kadang kala, salah satu salinan ini mungkin bermutasi, yang menyebabkan pengeluaran protein p53 yang tidak normal.
“Pada awal perkembangan barah, satu salinan gen mungkin mengalami perubahan mendadak dan kekal melalui mutasi, sementara salinan gen yang lain tetap normal. Ini mengakibatkan sel membuat campuran protein p53 versi normal dan mutan, ”jelas penyelidik.
Dalam kajian mereka, para saintis mendapati bahawa protein p53 mutan menyekat aktiviti perlindungan protein p53 normal.
"Kami mendapati bahawa protein p53 mutan dapat mengikat dan" mengatasi "protein p53 normal, menyekatnya daripada melakukan peranan perlindungan seperti pembaikan DNA," kata Dr. Kelly. "[Ini] menjadikan sel lebih cenderung mengalami perubahan genetik lebih lanjut yang mempercepat perkembangan tumor."
Walau bagaimanapun, keseluruhan gambar jauh lebih kompleks. Mutant p53, ternyata, tidak menghentikan p53 biasa daripada melakukan semua aktiviti normalnya. Sebaliknya, "si kembar jahat" hanya menyekat jalan-jalan tertentu, sehingga p53 normal tidak lagi dapat mempertahankan kesihatan sel tetapi mungkin masih "memberi makan" tumor barah setelah muncul.
"Protein mutan licik: sementara mereka menghentikan p53 dari mengaktifkan jalur yang melindungi terhadap barah, mereka masih membiarkan p53 mengaktifkan jalur yang mendorong pertumbuhan tumor. Peranan p53 dalam barah jelas lebih rumit daripada yang kita jangkakan. "
Gemma Kelly Dr.
Tidak jelas bagaimana p53 berfungsi dalam tumor
"Para saintis telah membahaskan bagaimana p53 mutan menyumbang kepada perkembangan barah selama beberapa dekad," kata Prof Strasser. "Satu kem berpendapat bahawa mutan p53 bertindak dengan 'mengatasi' protein normal dan menyekat peranan pelindung semula jadi. Kem lain berpendapat bahawa mutan p53 menjadi 'penyangak' dan melakukan peranan baru yang mendorong perkembangan tumor, "katanya.
Penemuan kajian ini kini menjadikan komuniti saintifik lebih dekat untuk memahami bagaimana p53 mutan menyokong pertumbuhan barah dengan menunjukkan bahawa faktor utamanya adalah interaksinya dengan pelindung "ganda".
"Hasil kerja kami," tambah Prof Strasser, "jelas menunjukkan bahawa semasa perkembangan barah, 'menangani' p53 normal adalah yang paling ketara. Ini secara selektif melumpuhkan fungsi tertentu tetapi tidak semua fungsi normal p53. "
Walau bagaimanapun, para penyelidik mengakui bahawa mereka harus melakukan kajian lebih lanjut untuk memahami bagaimana fungsi p53 dalam tumor barah yang sudah ada, kerana ini akan memberi kesan penting untuk mengembangkan terapi yang lebih baik ke depan.
"Tumor yang ditubuhkan sering kehilangan salinan normal hlm53 gen dan hanya menghasilkan protein p53 mutan, ”jelas Dr. Kelly.
"Jika mutan p53 bertindak dengan mengatasi p53 normal, maka ia tidak lagi berperan dalam tumor yang sudah ada di mana tidak ada p53 normal yang dihasilkan," dia berspekulasi, mencatat, "Ini berarti ubat-ubatan yang menyekat p53 mutan tidak akan mempunyai manfaat klinis. "
"Sebaliknya," katanya, "jika mutan p53 memiliki aktivitas baru yang mempromosikan kanser sendiri pada tumor yang sudah ada, maka ubat yang secara khusus menyekat p53 mutan dapat bermanfaat untuk merawat ribuan pesakit."
