Bagaimana kolesterol tinggi menyebabkan barah? Kajian memberi penerangan
Penyelidikan baru dari University of California, Los Angeles telah menemui mekanisme molekul yang tidak diketahui sebelumnya yang melibatkan kolesterol yang dapat mendorong pertumbuhan tumor di usus.
Laporan mengenai kajian - diterbitkan dalam jurnal Sel Stem Sel - mendedahkan bagaimana peningkatan kadar kolesterol pada tikus meningkatkan percambahan sel induk usus dan membuat tumor tumbuh lebih cepat.
Salah satu kaedah yang digunakan para penyelidik untuk meningkatkan ketersediaan kolesterol ke sel usus pada tikus adalah memberi mereka diet kolesterol tinggi.
"Kami sangat gembira dapat menemukan," kata pengarang kanan Peter Tontonoz, seorang profesor patologi dan perubatan makmal, "bahawa kolesterol mempengaruhi pertumbuhan sel induk dalam usus, yang pada gilirannya mempercepat kadar pembentukan tumor lebih dari 100 kali lipat . "
Dia dan rakannya percaya bahawa penemuan mereka dapat membuka jalan untuk rawatan baru untuk penyakit gastrousus, seperti barah usus.
Kolesterol terdapat di semua sel
Kolesterol adalah sebatian organik lilin seperti lemak yang terdapat di semua sel tubuh dan melayani banyak keperluan. Ini digunakan untuk membuat vitamin D, hormon, sebatian yang membantu pencernaan, dan untuk membentuk dinding sel.
Tubuh kita dapat membuat semua kolesterol yang diperlukan sel kita, tetapi mereka juga dapat memperolehnya dari sumber haiwan dalam makanan, seperti daging, susu, keju, dan telur.
Kolesterol bergerak melalui badan dalam aliran darah dalam paket yang disebut lipoprotein, di mana terdapat dua jenis utama: lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) dan lipoprotein berkepadatan tinggi (HDL). Protein ini biasanya disebut sebagai kolesterol "buruk" dan "baik".
Penyelidikan menunjukkan bahawa ada kaitan kuat antara kolesterol darah tinggi dan penyakit jantung, dan menunjukkan bahawa makanan yang tinggi lemak tepu, seperti keju, daging lembu berlemak, dan daging babi, meningkatkan LDL.
Perbahasan mengenai kolesterol dan barah
Biologi kolesterol adalah kompleks, dan saat ini ada perdebatan yang sedang berlangsung di komuniti barah mengenai peranannya dalam perkembangan barah dan apakah menargetkannya dengan ubat-ubatan memiliki nilai terapeutik.
Walaupun sel barah cenderung mempunyai kadar kolesterol yang lebih tinggi daripada sel yang sihat, tidak jelas apakah ini signifikan atau tidak terhadap perkembangan barah. Kajian baru memberi penerangan mengenai persoalan berduri ini.
Beberapa kajian menunjukkan bahawa ada kaitan antara barah tertentu dan kadar kolesterol dalam darah yang lebih tinggi dan penggunaan statin penurun kolesterol dapat menurunkan risiko ini. Walau bagaimanapun, yang lain tidak menemui pautan tersebut.
Institut Penyelidikan Kanser Amerika (AICR) menerima bahawa sementara kolesterol darah mungkin terkait dengan penyakit jantung, mereka berpendapat bahawa penyelidikan "tidak menunjukkan hubungan antara kolesterol makanan dan risiko barah."
Namun, mereka menunjukkan bahwa “diet tinggi kolesterol sering kali meliputi makanan dalam jumlah tinggi yang dapat mempengaruhi risiko barah,” dan sebagai contoh, menyebutkan pengambilan daging merah dan olahan yang tinggi.
"Ada ruang dalam diet pelindung kanker untuk makanan kolesterol tinggi, termasuk telur, udang dan makanan laut lain, produk susu rendah lemak, dan jumlah daging merah tanpa lemak yang sederhana," nasihat AICR.
Penulis kajian baru berpendapat bahawa walaupun diperdebatkan sama ada penggunaan statin menurunkan risiko barah usus atau tidak, sekarang "diterima secara meluas" bahawa diet kolesterol tinggi meningkatkan risiko, walaupun "mekanisme yang mendasari masih belum jelas. "
'Pautan yang sebelumnya tidak dikenali'
Prof Tontonoz dan rakan-rakannya menemui mekanisme sel yang melibatkan enzim yang disebut Lpcat3 yang "secara tidak disangka-sangka" mempengaruhi kecepatan sel stem usus membelah dan membiak dengan mengawal pengeluaran kolesterol di dalam sel.
Mereka mengetahui bagaimana kolesterol mempengaruhi mekanisme dengan meningkatkan kadar kolesterol dalam sel usus tikus hidup.
Mereka melakukan ini dengan dua cara: mereka meningkatkan kolesterol dalam satu kumpulan tikus dengan memberi mereka diet kolesterol tinggi, dan, dalam kumpulan lain, dengan mengubah gen untuk menjadikan sel haiwan membuat lebih banyak kolesterol. Gen yang mereka ubah mengawal fosfolipid, jenis lemak utama yang menjadikan dinding sel.
Kedua-dua cara meningkatkan tahap kolesterol - diet dan genetik - pada tikus menyebabkan sel induk usus mereka membelah dan membiak lebih cepat.
Ini menyebabkan pengembangan tisu yang melapisi usus mereka dengan cepat dan meningkatkan kadar pertumbuhan tumor usus besar.
Para penyelidik menyimpulkan bahawa penemuan mereka menyoroti "hubungan yang sebelumnya tidak dikenali antara pembentukan semula fosfolipid dan biosintesis kolesterol" di dalam sel yang mengatur kestabilan pengeluaran sel induk usus dan penghasilan tumor.
Mereka mencatat bahawa sel-sel induk usus telah terbukti sebagai "sel-sel asal tumor usus" dan menunjukkan bahawa penemuan mereka "sesuai dengan tanggapan ini."
"Walaupun hubungan antara kolesterol diet dan barah usus besar terjalin dengan baik, sebelumnya tidak ada yang menjelaskan mekanisme di baliknya."
Prof Peter Tontonoz
