Bagaimana menghentikan kematian sel boleh membantu mencegah artritis reumatoid
Penyelidikan pada tikus sekarang menunjukkan bahawa mekanisme kematian sel tertentu dapat menyebabkan rheumatoid arthritis. Menghentikan mekanisme ini dapat membantu mencegah keadaan ini berkembang, penulis berpendapat.
Rheumatoid arthritis (RA) adalah keadaan autoimun kronik yang dicirikan terutamanya oleh rasa sakit dan kekakuan pada sendi kerana keradangan pada lapisan sendi.
Beberapa faktor risiko utama RA adalah usia (orang di atas 60 lebih berisiko), seks (keadaan ini lebih biasa pada wanita), dan ekspresi gen tertentu.
Menurut Yayasan Arthritis, sekitar 54 juta orang dewasa di Amerika Syarikat mempunyai diagnosis arthritis. Data lain menunjukkan bahawa RA mempengaruhi sekitar 1% populasi dunia.
Walaupun keadaan ini meluas, para saintis tahu sedikit tentang apa yang sebenarnya menyebabkannya. Ini bermaksud bahawa doktor sering merasa sukar untuk mencadangkan strategi pencegahan yang berkesan.
Baru-baru ini, pasukan dari pelbagai institusi penyelidikan - termasuk University of Cologne di Jerman, institut VIB dan Ghent University di Belgium, Pusat Penyelidikan Sains Bioperubatan "Alexander Fleming" di Athens, Yunani, dan University of Tokyo di Jepun - telah mencari pada model tetikus keadaan autoinflammatory ini. Mereka telah mempelajari mekanisme utama, yang, menurut mereka, dapat membantu pakar belajar untuk mencegah kes RA.
Pasukan melaporkan - dalam jurnal Biologi Sel Alam- penemuan mekanisme selular yang tampaknya memainkan peranan penting dalam perkembangan keadaan dalam beberapa keadaan.
Para penyelidik mengatakan bahawa mensasarkan mekanisme ini dapat membantu menjauhkan RA, sekurang-kurangnya pada sekumpulan orang yang berisiko.
'Penemuan yang sangat penting'
Kajian baru ini mendorong penyelidikan sebelumnya yang dilakukan oleh saintis dari VIB dan University of Ghent, yang menunjukkan bahawa protein A20 dapat mencegah keradangan pada sendi dan menghentikan artritis.
Para penyelidik menjelaskan bahawa fungsi A20 yang buruk mempunyai kaitan dengan penyakit radang dan radang pada tikus dan manusia.
Dalam penyelidikan terkini, tim merekayasa sekumpulan tikus untuk mengekspresikan A20 dengan mutasi tertentu, yang menyebabkan tikus mengalami radang sendi secara spontan. Para penyelidik mengatakan ini berlaku kerana protein bermutasi A20 tidak dapat mencegah kematian makrofag, yang merupakan sejenis sel imun.
Makrofag adalah sel darah putih yang fungsi utamanya adalah mencari dan memusnahkan serpihan selular, serta molekul asing berbahaya yang menyusup ke dalam tubuh. Pada artritis, makrofag mati dalam proses yang disebut oleh saintis nekroptosis, yang meningkatkan keadaan keradangan dalam sistem.
Dalam kajian itu, penulis bersama Marietta Armaka menyatakan bahawa pasukan "mendedahkan bagaimana jenis kematian makrofag tertentu mengaktifkan pengaktifan fibroblas sinovial, jenis sel utama yang mengatur pemusnahan tisu tulang rawan dan tulang pada RA."
Oleh itu, para penyelidik menunjukkan bahawa menghentikan nekroptosis daripada berlaku dapat membantu mencegah RA, sekurang-kurangnya pada individu yang secara genetik lebih cenderung mengalami bentuk kematian makrofag ini.
Melalui eksperimen mereka, penulis bersama Prof Geert van Loo menjelaskan, “[w] kita dapat […] mengenal pasti mengapa makrofag ini mati dan dapat menunjukkan pentingnya bahagian tertentu dalam protein A20 untuk pencegahan kematian sel dan RA pembangunan. "
Penulis berpendapat bahawa penemuan kajian ini penting kerana dapat menyebabkan pengembangan terapi baru untuk keadaan autoimun ini.
"Dari perspektif terapi, ini adalah penemuan yang sangat penting, kerana ini menunjukkan bahawa ubat-ubatan yang menghambat kematian sel mungkin berkesan dalam rawatan RA, paling tidak pada subset pesakit di mana kematian makrofag dapat memberikan pemicu yang mendasari."
Pengarang bersama Prof Manolis Pasparakis
Para penyelidik menyatakan bahawa beberapa syarikat farmaseutikal sedang mengembangkan ubat-ubatan yang mampu menghalang bentuk kematian sel ini. Oleh itu, ada harapan bahawa, pada masa akan datang, para saintis dapat menargetkan mekanisme ini dengan jayanya, memperluas pendekatan terapi ini kepada manusia.
