IBD: Pendekatan baru untuk menghilangkan gejala kelihatan menjanjikan
Rawatan yang mensasarkan keradangan secara langsung tidak berfungsi untuk banyak orang dengan penyakit radang usus. Sekarang, penyelidikan baru menunjukkan bahawa menyekat protein yang terlibat dalam pembekuan darah dapat menjadi alternatif yang menjanjikan.
Setelah mengkaji data genetik dari banyak orang dengan penyakit radang usus (IBD), saintis di Washington University School of Medicine di St. Louis, MO, mendapati bahawa mereka yang mempunyai gejala yang paling teruk juga mempunyai aktiviti yang lebih tinggi dalam gen yang berkaitan dengan pembekuan darah.
Gen aktif adalah biasa pada sel-sel keradangan dan sel-sel epitelium, atau sel-sel lapisan usus.
Gen itu SERPINE-1 dan PAI-1, yang merupakan protein yang dikodkannya, sangat aktif, oleh itu pasukan memutuskan untuk memberi tumpuan kepada mereka.
Kedua-dua PAI-1 dan gen pengekodannya terlibat pada tahap awal pembekuan darah, tetapi kajian baru-baru ini adalah yang pertama menghubungkannya dengan keradangan, walaupun secara tidak langsung.
Para penyelidik mendapati bahawa ubat eksperimen yang menyekat PAI-1 mengurangkan gejala IBD dalam model penyakit tikus.
Jurnal Perubatan Translasional Sains kini memaparkan akaun terperinci kajian.
"Tidak ada yang pernah memikirkan untuk mensasarkan sesuatu seperti ini," kata pengarang kajian kanan Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D., seorang profesor makmal dan perubatan genom.
"Tetapi," tambahnya, "di sini kami telah menemui sesuatu yang mungkin dapat membantu banyak orang dengan IBD, terutama yang tidak mendapat banyak manfaat daripada terapi semasa."
Kolitis ulseratif dan penyakit Crohn
Menurut data 2015 dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), sekitar 3 juta orang dewasa di Amerika Syarikat telah dilaporkan menerima diagnosis kolitis ulseratif atau penyakit Crohn, dua keadaan yang membentuk IBD.
Perbezaan utama antara kolitis ulserativa dan penyakit Crohn adalah bahawa pada kolitis ulseratif, keradangan pada umumnya mempengaruhi usus besar, sedangkan pada penyakit Crohn, ia boleh terjadi di mana saja di saluran gastrointestinal.
Gejala IBD terdiri terutamanya dari sakit perut, cirit-birit, penurunan berat badan, dan keletihan. Pendarahan rektum dan najis berdarah juga boleh mempengaruhi mereka yang mempunyai penyakit yang lebih teruk.
Rawatan standardnya adalah dengan menggunakan kortikosteroid atau ubat lain untuk menekan keradangan. Walau bagaimanapun, bagi kebanyakan orang yang menghidap IBD, ini tidak berfungsi atau hanya sedikit melegakan.
Doktor juga dapat merawat gejala yang lebih teruk dengan ubat kuat yang menekan sistem imun, termasuk yang menyekat TNF protein imun. Ini dapat melegakan simptom, tetapi tidak selalu berfungsi, dan juga dapat meningkatkan risiko barah dan jangkitan.
Penyelidik mengambil arah baru
Daripada mengikuti jalan yang sudah dilalui untuk mencari ubat-ubatan yang mensasarkan keradangan, Prof Stappenbeck dan pasukannya memutuskan untuk pergi ke arah yang berbeza.
Mereka melakukan pencarian terperinci untuk gen yang mungkin menyumbang kepada IBD melalui laluan yang tidak berkaitan langsung dengan keradangan. Untuk melakukan ini, mereka menganalisis data genetik dari 1.800 sampel biopsi orang dengan IBD.
Berbagai kajian telah menghasilkan data dengan membandingkan biopsi orang dengan IBD dengan mereka yang tidak mempunyai IBD. Biopsi dari orang dengan IBD termasuk sampel dari tisu usus yang meradang dan tidak terbakar dan dari kes-kes penyakit yang teruk, sederhana, dan ringan.
Analisis inilah yang menghasilkan senarai gen, semuanya terlibat dalam pembekuan darah, yang lebih aktif pada orang dengan IBD.
Penemuan ini menyokong apa yang diperhatikan oleh orang lain: bahawa orang yang menderita IBD lebih dari dua kali lebih mungkin daripada mereka yang tidak mempunyai IBD untuk mengalami masalah pembekuan darah, terutama semasa kemunculan.
Akhirnya, pasukan mengasah senarai untuk diberi tumpuan SERPINE-1 dan proteinnya PAI-1, mencatat tahap aktiviti mereka yang tinggi pada sel-sel radang dan epitel dan fakta bahawa mereka berdua terlibat dalam fasa awal pembekuan darah.
"Apa yang paling menggembirakan di sini," kata Prof Stappenbeck, "adalah itu SERPINE-1 dan proteinnya nampaknya paling banyak dinyatakan pada orang dengan penyakit yang paling teruk dan mereka yang tidak bertindak balas terhadap biologi imunosupresif. "
Sasaran bukan peradangan kelihatan menjanjikan
Dia dan rakannya kemudian mengembangkan model IBD tikus dengan memberikan tikus sebatian yang menghasilkan kerosakan dan gejala yang sama pada usus.
Berbanding dengan tikus kawalan yang dikendalikan oleh pasukan dengan sebatian yang tidak berbahaya, tikus IBD kehilangan berat badan dan tisu usus mereka menunjukkan luka dan tahap protein dan sel keradangan yang tinggi selaras dengan tanda-tanda IBD.
Sebagai tambahan, SERPINE-1 ekspresi pada tisu usus tikus IBD adalah enam kali lebih tinggi daripada tikus kawalan.
Pasukan itu kemudian merawat beberapa tikus IBD dengan MDI-2268, ubat eksperimen yang menyekat tindakan PAI-1, dan selebihnya dengan plasebo.
Berbanding dengan mereka yang menerima plasebo, tikus IBD yang menerima ubat eksperimen mula menunjukkan tanda-tanda peningkatan kesihatan. Penurunan berat badan mereka berkurang, dan tisu usus mereka menunjukkan lesi yang lebih sedikit dan mengurangkan keradangan.
Prof Stappenbeck menjelaskan, "Kami menemui sasaran unik yang bukan molekul inflamasi, namun menghalangnya mengurangkan keradangan dan tanda-tanda penyakit, paling tidak pada tikus," tambahnya, "Sekiranya penyelidikan lebih lanjut menunjukkan penemuan kami, kami rasa sasaran ini dapat membantu lebih banyak pesakit. "
Pasukan ini menunjukkan bahawa penemuan itu akan membawa kepada jenis rawatan baru bagi penghidap IBD yang tidak merasa lega dengan mereka yang kini ada.
"Terdapat banyak minat dalam pendekatan terapi baru untuk IBD kerana menghalang molekul keradangan tidak berfungsi untuk semua pesakit."
Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D.
