Ubat baru menyerang gen penyebab barah
Dua makalah baru-baru ini menyerang dua masalah berkaitan barah dengan menggunakan ubat yang sama. Mereka berharap dapat meningkatkan kelangsungan hidup pada barah payudara dan paru-paru dan menghentikan barah yang berkaitan dengan obesiti.
Penyelidik dari Michigan State University di East Lansing menggunakan laluan molekul baru untuk menyerang barah.
Para saintis sangat berminat dengan perencat bromodomain (perencat BET).
Ini adalah kelas ubat baru yang menjanjikan yang mensasarkan gen yang terlibat dalam pertumbuhan barah.
Inhibitor BET menghalang ekspresi gen yang mendorong pertumbuhan tertentu dan oleh itu melambatkan pertumbuhan tumor.
Para penyelidik telah menerbitkan dua makalah dalam jurnal itu Pencegahan Barah. Yang satu memusatkan perhatian pada barah payudara dan paru-paru, dan yang lain memusatkan perhatian pada kanser yang berkaitan dengan obesiti. Kedua-duanya menghampiri jalur molekul yang sama.
Menghentikan gen barah
Yang pertama adalah kajian praklinikal yang diketuai oleh Karen Liby, yang merupakan profesor bersekutu di Jabatan Farmakologi dan Toksikologi.
Kajian ini mendapati bahawa perencat BET yang disebut I-BET-762 menunda perkembangan barah paru-paru dan payudara yang ada dengan berinteraksi dengan gen barah yang disebut c-Myc.
Dalam kesihatan, gen ini membantu mengatur transkripsi DNA, tetapi versi bermutasi terdapat dalam banyak jenis sel barah, di mana ia membantu mereka berkembang biak dengan cepat.
Prof Liby menjelaskan, "I-BET-762 berfungsi dengan mensasarkan DNA sehingga gen ini tidak dapat dinyatakan. Ia melakukan ini dengan menghambat sejumlah protein penting - baik dalam sel barah dan imun - akhirnya mengurangkan jumlah sel barah pada tikus sebanyak 80 peratus. "
Protein yang dihambatnya sangat penting untuk barah tumbuh. Apabila salah satu daripadanya - dipanggil pSTAT3 - aktif dalam sel-sel imun, ia menghalangnya daripada menjalankan peranan pelindungnya.
Ini membolehkan barah berkembang tanpa gangguan. Pada sel barah, pSTAT3 biasanya berlebihan, melindungi sel barah dengan berkesan dan membiarkan tumor terus tumbuh.
Dalam kajian awal Prof Liby, mereka menurunkan kadar pSTAT3 sebanyak 50 peratus pada sel-sel imun dan barah.
Obesiti dan barah
Untuk kajian kedua, Jamie Bernard - penolong profesor farmakologi dan toksikologi - mencuba pendekatan yang serupa tetapi menggunakan sel prakanker. Ini adalah sel yang tidak normal yang dapat berkembang menjadi sel barah. Fokus pada kali ini adalah pada barah yang berkaitan dengan obesiti.
Obesiti adalah faktor risiko untuk pelbagai jenis barah, termasuk kanser payudara, kolorektal, ginjal, dan pankreas. Sebab yang tepat untuk hubungan ini masih belum jelas, tetapi perubahan tahap hormon, aktiviti imun, dan faktor pertumbuhan dianggap memainkan peranan.
Para penyelidik berusaha memahami proses molekul di tempat kerja dengan tujuan untuk mengurangkannya.
"Hampir setengah juta dari semua barah baru dikaitkan dengan kegemukan. Terdapat bukti bahawa diet lemak viseral dan lemak tinggi dapat meningkatkan risiko barah; dan sementara rawatan kanser semasa membantu menurunkan kematian barah, jumlah barah yang berkaitan dengan obesiti terus meningkat. "
Prof Jamie Bernard
Prof Bernard menjelaskan premis kajiannya, dengan mengatakan, "Kami melihat secara langsung pengaruh I-BET-762 pada sel manusia yang dapat menjadi tumorigenik tetapi belum cukup." Dan hasilnya memberangsangkan.
"Kami mendapati," dia menyimpulkan, "bahawa ubat itu mencegah lebih dari 50 peratus sel-sel ini menjadi barah."
Sekali lagi, c-Myc nampaknya menjadi kunci kejayaan I-BET-762. Gen c-Myc dihasilkan oleh lemak viseral yang mengelilingi organ tubuh, yang berbeza dengan lemak subkutan yang berada di bawah kulit. Para saintis tahu bahawa lemak viseral lebih berbahaya bagi kesihatan daripada lemak subkutan.
Rawatan barah telah berkembang pesat dalam beberapa tahun terakhir, tetapi kadar kematian pada barah paru-paru dan payudara masih tinggi. Penyelidikan bagaimana keadaan ini dapat dicegah adalah mustahak.
Pada masa ini, ubat lain dengan tindakan yang serupa dengan I-BET-762 sedang diuji untuk rawatan pelbagai jenis barah.
Pasukan berharap, dengan memahami sasaran tertentu, kaedah pencegahan yang lebih baik dapat digunakan untuk populasi yang berisiko tinggi terkena barah tertentu.
