Ubat baru membunuh bakteria tahan antibiotik dalam ujian klinikal
Rintangan antibiotik adalah halangan utama yang sedang dihadapi oleh perubatan moden. Ini telah menimbulkan situasi krisis di seluruh dunia, dan para penyelidik berusaha mencari jalan keluar. Satu percubaan klinikal kini memecahkan halangan superbug.
Bakteria boleh menyebabkan pelbagai jangkitan, dan kadang-kadang cara terbaik untuk melawan "bug" yang degil ini adalah dengan menggunakan antibiotik.
Walau bagaimanapun, banyak jenis bakteria boleh menjadi tahan terhadap antibiotik.
Tambahan pula, penyalahgunaan atau penggunaan antibiotik yang berlebihan telah memperburuk masalah ini pada populasi di seluruh dunia.
Memandangkan betapa seriusnya keadaan ini, Organisasi Kesihatan Sedunia (WHO) bahkan telah menerbitkan senarai keutamaan bakteria tahan antibiotik yang harus dilakukan oleh para saintis dengan ubat yang berkesan.
Sekarang, percubaan rawak fasa II baru membawa kita selangkah lebih dekat untuk membasmi krisis global ini. Percubaan ini diketuai oleh penyelidik dari Shionogi Inc, sebuah syarikat farmaseutikal yang beribu pejabat di Osaka, Jepun.
Hasil penyelidik, yang kini muncul di Penyakit Berjangkit Lancet, menunjukkan bahawa antibiotik baru berkesan dalam merawat jangkitan saluran kencing yang rumit (UTI) yang menyebabkan bakteria Gram-negatif degil, yang tahan terhadap pelbagai jenis antibiotik lain.
Dadah novel berkesan dan boleh diterima dengan baik
Percubaan - sebahagian daripada usaha Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) untuk mempercepat pengembangan antibiotik yang lebih berkesan - bekerja dengan 448 peserta dewasa.
Semua telah tiba di hospital dengan UTI yang rumit atau didiagnosis pielonefritis yang tidak rumit, yang merupakan keradangan ginjal yang disebabkan oleh jangkitan bakteria.
Para saintis secara rawak menugaskan para peserta untuk mengambil cefiderocol antibiotik penyelidikan baru atau imipenem-cilastatin antibiotik standard tiga kali sehari selama 1-2 minggu.
Tiga ratus orang mengambil cefiderocol dan 148 mengambil imipenem-cilastatin. Dari jumlah tersebut, 252 individu yang mengambil cefiderocol dan 119 individu yang mengambil imipenem-cilastatin mengalami jangkitan bakteria Gram-negatif, sehingga para saintis memasukkan data mereka dalam analisis akhir.
Antaranya, majoriti mengalami jangkitan akibat Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, atau Pseudomonas aeruginosa, semuanya terdapat dalam senarai WHO bakteria tahan antibiotik sebagai sasaran "keutamaan kritikal".
Para penyelidik melihat bahawa cefiderocol sama berkesan dan dapat diterima dengan baik seperti imipenem-cilastatin dalam merawat jangkitan degil ini, dengan kadar keberkesanan yang sangat tinggi.
Cefiderocol dan imipenem-cilastatin mempunyai jumlah kejadian yang serupa, yang paling biasa adalah gangguan gastrointestinal seperti cirit-birit, sembelit, mual, muntah, dan sakit perut.
Bagaimana ubat menyerang bakteria degil
Para penyelidik menjelaskan bahawa apa yang membezakan cefiderocol dari ubat kuat lain adalah ia dapat melewati tiga "dinding" rintangan utama yang disusun oleh bakteria Gram-negatif.
Ini adalah: dua membran luar padat yang menjaga antibiotik, saluran porin yang dapat menyesuaikan diri untuk menyekat aktiviti ubat-ubatan, dan pam efflux yang "menyemburkan" antibiotik sekiranya mereka menembusi dua penghalang pertama.
"Cefiderocol bertindak sebagai kuda trojan," jelas penyelidik utama Dr. Simon Portsmouth, sambil menambahkan, "Ubat ini menggunakan mekanisme baru kemasukan sel yang memanfaatkan keperluan bakteria untuk zat besi untuk bertahan hidup."
"Semasa jangkitan akut," jelasnya, "salah satu tindak balas imun bawaan kita adalah dengan mewujudkan persekitaran yang kekurangan zat besi. Sebagai tindak balas, bakteria meningkatkan pengambilan zat besi mereka. "
"Cefiderocol mengikat besi dan diangkut melalui selaput luar tambahan oleh sistem pengangkutan besi bakteria itu sendiri. Saluran besi ini juga memungkinkan ubat untuk melewati saluran porin bakteria dan mendapat kemasukan berulang walaupun bakteria telah menghasilkan pompa eflux. "
Simon Portsmouth
Kejayaan percubaan baru ini menunjukkan bahawa cefiderocol, setelah pakar menyetujuinya, akan membuat tambahan penting untuk senjata senjata yang mampu mengatasi bakteria degil.
"Cefiderocol," jelas Dr. Portsmouth, "didapati selamat dan dapat ditoleransi pada populasi pesakit tua yang sangat sakit dengan keadaan komorbid yang kompleks dan pelbagai jenis patogen tahan pelbagai ubat."
Dia melanjutkan, "Hasil kami mendukung cefiderocol sebagai pendekatan baru yang mungkin digunakan untuk mengatasi resistensi negatif Gram."
Walau bagaimanapun, Dr. Portsmouth juga menasihatkan bahawa penyelidikan lebih lanjut yang menguji keberkesanan antibiotik ini dalam merawat jenis bakteria lain akan sangat penting di masa hadapan.
Seperti yang disimpulkannya, "Uji klinikal pneumonia yang sedang berlangsung, termasuk pneumonia yang dirawat di hospital dan pneumonia yang berkaitan dengan ventilator, dan kajian pada pesakit dengan jangkitan tahan karbapenem, akan memberikan maklumat penting tambahan mengenai cefiderocol."
