Ubat Novel Alzheimer melewati fasa pertama ujian manusia
Ubat baru untuk mengubati penyakit Alzheimer telah berjaya melalui ujian pertama pada manusia. Kajian praklinikal telah menunjukkan bahawa ubat itu dapat meningkatkan ingatan dan gejala penyakit Alzheimer lain pada tikus yang lebih tua.
Penyelidik di Forschungszentrum Jülich dan Heinrich Heine University Düsseldorf, kedua-duanya di Jerman, mengembangkan ubat calon, yang, sekarang ini, diberi nama PRI-002.
PRI-002 menghilangkan oligomer beta-amyloid beracun, protein replikasi diri yang disyaki saintis menyebabkan dan memajukan penyakit Alzheimer.
Pasukan ini sebelumnya menunjukkan bahawa ubat itu dapat mengurangkan tanda dan gejala pada tikus yang lebih tua yang direkayasa secara genetik untuk mengembangkan penyakit seperti Alzheimer melalui penyisipan gen manusia mutan.
Kajian praklinikal yang dipaparkan dalam talian pada tahun 2018 di jurnal Neurobiologi Molekul.
Dalam percubaan klinikal fasa 1 berikutnya, sukarelawan yang sihat mengambil dos PRI-002 setiap hari selama 4 minggu. Hasil kajian menunjukkan bahawa ubat tersebut selamat digunakan oleh manusia.
Melepasi tahap pengujian pada manusia ini bermaksud bahawa calon ubat kini dapat melanjutkan ke percubaan fasa 2 untuk menilai keberkesanannya pada orang dengan penyakit Alzheimer.
"Matlamat kami seterusnya adalah bukti keberkesanan pada pesakit," kata Prof Dr Dieter Willbold, yang merupakan pengarah Institut Biokimia Struktural di Forschungszentrum Jülich dan Institut Biologi Fizikal di Universiti Heinrich Heine Düsseldorf.
Dia dan rakannya merancang untuk menjalani peringkat ujian klinikal seterusnya melalui Priavoid, sebuah syarikat swasta yang mereka dan yang lain dari kedua pusat penyelidik ditubuhkan pada tahun 2017 untuk mengembangkan ubat untuk merawat keadaan neurologi yang teruk.
Oligomer Alzheimer dan beta-amyloid
Penyakit Alzheimer adalah penyebab utama demensia. Secara beransur-ansur merosakkan kemampuan orang untuk berfikir, ingat, berhubungan dengan orang lain, dan mempunyai kehidupan yang bebas dengan membunuh sel-sel otak mereka.
Angka terbaru dari Persatuan Alzheimer menunjukkan bahawa kini terdapat 5.8 juta orang yang hidup dengan penyakit Alzheimer di Amerika Syarikat.
Para saintis baru-baru ini telah bersetuju bahawa gumpalan oligomer beta-amiloid adalah penyebab paling mungkin penyakit Alzheimer.
Oligomer ini adalah bentuk toksik, agregat monomer beta-amiloid yang berlaku secara semula jadi, yang tidak beracun. Jarang monomer berkumpul menjadi oligomer. Walau bagaimanapun, kemungkinan kejadian jarang meningkat seiring berjalannya waktu, itulah sebabnya usia menjadi faktor risiko terbesar untuk penyakit Alzheimer.
Oligomer beta-amyloid mengganggu sel saraf dan menghentikannya daripada berfungsi dengan baik. Mereka dapat meniru dan melakukan perjalanan dengan mudah ke seluruh otak.
Banyak calon ubat untuk penyakit Alzheimer yang telah menunjukkan janji yang besar dalam kajian praklinik telah gagal menjalani ujian manusia yang mengesahkan keberkesanan dan keselamatan. Mereka tidak menunjukkan peningkatan dalam ingatan dan pemikiran.
Prof Willbold mengatakan bahawa kemungkinan alasan untuk ini adalah bahawa kajian-kajian tersebut menggunakan enzim untuk mengurangkan pembentukan monomer beta-amiloid dari protein prekursor, atau mereka menggunakan antibodi untuk mendapatkan sistem imun untuk menyerang beta-amiloid.
Ubat baru mengatasi oligomer secara langsung
PRI-002 berfungsi dengan cara yang berbeza. Ia menyebabkan oligomer beta-amiloid membongkar kembali menjadi monomer tidak beracun. Dengan cara ini, ia menyasarkan oligomer secara langsung tanpa perlu melibatkan sistem imun.
Kelebihan lain dari PRI-002 adalah bahawa ia tergolong dalam kelas ubat baru yang disebut D-peptide. Sebatian ini adalah gambar cermin dari kesamaannya yang wujud secara semula jadi, ciri yang menyukarkan badan untuk menghilangkannya.
Ciri ini memberi PRI-002 peluang yang lebih baik untuk masuk ke otak dan melakukan kerjanya sebelum tubuh dapat menyingkirkannya. Ini juga bermaksud bahawa ia cukup stabil untuk diambil sebagai ubat oral - dalam bentuk tablet atau kapsul - yang merupakan kaedah yang lebih mudah untuk orang tua.
Percubaan fasa 1 PRI-002 menyelesaikan dua peringkat: dos pentadbiran tunggal (SAD) dan dos pentadbiran berganda (MAD). Tahap SAD, yang selesai pada bulan Julai 2018, membuktikan bahawa satu dos ubat itu selamat dan boleh diterima.
Penyiasat kini telah melaporkan bahawa peringkat MAD selesai pada bulan April 2019.
Mereka mencatat bahawa dos harian yang diberikan secara lisan hingga 320 miligram PRI-002 menunjukkan "keselamatan, toleransi, dan profil farmakokinetik yang sangat baik."
Dalam kajian praklinikal, pasukan "dapat menunjukkan bahawa tikus dengan gejala yang serupa dengan Alzheimer mengalami peningkatan dalam prestasi kognitif setelah menjalani rawatan dengan PRI-002," kata Dr Janine Kutzsche, seorang saintis yang bekerja bersama Prof Willbold.
Peningkatannya begitu besar sehingga mereka tidak dapat membezakan prestasi memori tikus yang dirawat dengan tikus yang sihat, tambahnya.
Tikus yang sangat tua bahawa mereka memberikan ubat menunjukkan peningkatan dalam "kekurangan ingatan dan kognisi," kata Prof Willbold. "Jelas dalam keadaan tidak pencegahan," tambahnya.
