Sel barah pankreas merebak dengan 'mendidik' persekitaran tumor
Penyelidikan baru pada tikus menunjukkan molekul "yang sebelumnya tidak diketahui" yang digunakan sel barah pankreas untuk membentuk persekitaran di sekitar tumor dan memungkinkannya menyebar.
Penyelidikan baru membantu menjelaskan mengapa sel barah pankreas merebak dengan begitu cepat.
Kanser pankreas adalah salah satu bentuk barah yang paling agresif.
Sebilangan besar masa, keadaannya telah meningkat ke tahap lanjut pada saat doktor mendiagnosisnya.
Menurut beberapa anggaran, kadar kelangsungan hidup rata-rata 5 tahun untuk barah pankreas adalah sekitar 8%.
Selalunya, barah secara senyap menyebar ke organ lain sebelum dikesan, yang dapat menurunkan kadar survival hingga 3%.
Walau bagaimanapun, tidak semua barah pankreas bermetastasis. Penyelidikan baru bertujuan untuk menyiasat mengapa beberapa tumor pankreas menyebar sementara yang lain tetap terkurung di pankreas.
Paul Timpson - ketua Makmal Pencerobohan dan Metastasis di Institut Penyelidikan Perubatan Garvan di Darlinghurst, Australia - memimpin penyelidikan baru itu bersama Thomas Cox, yang merupakan pemimpin Kumpulan Matrix dan Metastasis di institut yang sama.
Timpson dan Cox berupaya membandingkan tisu di sekitar tumor pada barah pankreas yang telah bermetastasis dengan yang tidak. Tisu ini mempunyai nama "matriks," dan peranannya adalah untuk menyatukan pelbagai sel.
Dengan menggunakan model tikus, para penyelidik meneliti subtipe fibroblas yang berkaitan dengan barah dan cara mereka berinteraksi dengan sel barah pankreas. Fibroblas mencipta kolagen dan merupakan bahagian penting dalam membina matriks ekstraselular.
Timpson, Cox, dan rakan-rakan mereka melihat sel-sel barah yang mempunyai mutasi gen yang berbeza TP53. Ini adalah gen yang mengekodkan protein penekan tumor p53.
Mereka telah menerbitkan hasil penyelidikan mereka dalam jurnal tersebut Komunikasi Alam.
Perlecan 'mendidik' persekitaran tumor
Pasukan ini menggunakan analisis spektrometri massa untuk memeriksa interaksi molekul antara fibroblas tumor metastatik dan sel barah pankreas dan interaksi antara fibroblas bukan metastatik dan sel barah.
"Apa yang kami dapati adalah sekumpulan molekul matriks yang sebelumnya tidak diketahui yang digunakan sel barah pankreas agresif untuk membentuk tisu di sekelilingnya, untuk melindungi mereka dari kemoterapi dan memungkinkan pelarian lebih mudah di seluruh badan," kata Cox.
"Komponen utama dari lingkungan prometastatik ini," kata penyelidikan itu, adalah protein yang disebut perlecan. Perlecan mengikat beberapa faktor pertumbuhan, serta komponen matriks termasuk kolagen.
Untuk menjelaskan peranan perlecan dalam mempromosikan penyebaran tumor, para penyelidik menggunakan model tikus kanser pankreas yang agresif dan mengedit gen tikus sehingga mereka kurang perlecan.
Mengurangkan perlecan membuat tumor lebih rentan terhadap kemoterapi dan menghentikan tumor merebak. Ini memanjangkan kelangsungan hidup tikus.
Selanjutnya, para penyelidik percaya bahawa fibroblas kanser menggunakan perlecan untuk "mendidik" persekitaran di sekitarnya, membantu sel-sel barah menyebar lebih cepat.
Pengarang kajian pertama Claire Vennin, rakan pasca doktoral, menerangkan penemuan ini:
"Hasil kajian kami menunjukkan bahawa beberapa sel barah pankreas dapat 'mendidik' fibroblas di dalam dan di sekitar tumor. Ini membolehkan fibroblas merombak semula matriks dan berinteraksi dengan sel barah lain yang kurang agresif dengan cara yang menyokong kemampuan sel barah untuk menyebar. ”
Claire Vennin
"Ini bererti bahawa pada tumor yang semakin meningkat, bahkan sebilangan kecil sel metastatik agresif - beberapa epal buruk - dapat membantu meningkatkan penyebaran sel barah lain yang kurang agresif."
Oleh itu, penulis kajian menunjukkan bahawa perlecan dan persekitaran di sekitar tumor adalah sasaran yang sah dalam memerangi tumor pankreas.
“Kebanyakan terapi barah hari ini bertujuan untuk mensasarkan sel barah itu sendiri. Lingkungan tumor adalah sumber yang berpotensi untuk dimanfaatkan untuk terapi barah dan yang ingin kita kaji lebih jauh, ”kata Timpson.
"Kami percaya bahawa akan ada manfaat penting dalam menargetkan fibroblas tumor dalam kombinasi dengan menargetkan sel-sel kanser itu sendiri dengan kemoterapi," tambah Vennin.
"Sekiranya kita dapat secara khusus menargetkan fibroblas agresif pada [orang] yang mengalami perubahan genetik yang tepat, kita dapat menjadikannya lebih rentan terhadap rawatan kita yang sekarang ini disetujui, yang secara signifikan akan mengubah cara kita menangani barah agresif ini," dia menyimpulkan.
