Ubat MS baru yang berpotensi dapat menjana semula myelin
Penyelidikan baru boleh menyebabkan rawatan untuk sklerosis berganda yang meregenerasi myelin, lapisan lemak yang melindungi gentian saraf dan melindungi isyarat antara sel otak.
Para saintis dari University di Buffalo di New York mendapati bahawa reseptor muskarinik tipe 3 (M3R) adalah "pengatur utama" remyelination, yang merupakan proses untuk mengisi semula myelin yang hilang.
M3R dijumpai pada permukaan sel-sel progenitor oligodendrocyte (OPC), pendahulu kepada sel-sel yang membuat myelin.
Reseptor adalah protein permukaan sel yang mencetuskan fungsi sel tertentu ketika bertemu dan mengikat molekul unik yang sepadan.
Para saintis menunjukkan bahawa menyekat M3R meningkatkan remyelinasi pada tikus yang telah OPC manusia dipindahkan ke dalamnya.
Pengarang kajian kanan Fraser J. Sim, seorang profesor farmakologi dan toksikologi bersekutu, dan rakan-rakannya melaporkan penemuan mereka dalam makalah yang kini diterbitkan di Jurnal Neurosains.
Sklerosis berganda dan kehilangan myelin
Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit yang merosakkan selubung myelin yang mengelilingi serat saraf di sistem saraf pusat, yang terdiri dari otak, saraf tunjang, dan saraf optik.
Ramai pakar percaya bahawa penyakit ini berkembang kerana sistem kekebalan tubuh menyerang myelin dan sel-sel yang membuatnya seolah-olah itu adalah ancaman.
Apabila myelin hancur, ia membentuk lesi yang melemahkan isyarat yang bergerak di sepanjang serat saraf, menyebabkan komunikasi terganggu antara sel-sel otak. Para saintis telah mengetahui bahawa penyakit ini juga merosakkan sel-sel saraf itu sendiri.
MS mempunyai banyak gejala, dan mereka boleh berkisar dari ringan hingga teruk dan bergantung pada bahagian mana dari sistem saraf pusat yang terjejas.
Gejala awal yang biasa termasuk: masalah dengan penglihatan dan sakit mata; otot yang lemah dan kaku, kadang-kadang dengan kekejangan yang menyakitkan; kesemutan di anggota badan, muka, dan batang badan; kesukaran dengan keseimbangan; dan masalah pundi kencing.
Ketika penyakit itu berkembang, gejala-gejala ini mungkin disertai dengan keletihan yang melampau, perubahan mood dan tumpuan, dan kesukaran merancang dan membuat keputusan.
Gejala boleh datang dan pergi, atau ia dapat berlanjutan dan bertambah buruk. Mereka juga mungkin berbeza dari orang ke orang, dan mereka juga boleh berubah pada individu yang sama dari masa ke masa.
Anggaran menunjukkan bahawa terdapat hingga 350,000 orang yang tinggal di Amerika Syarikat yang telah didiagnosis menghidap MS, dengan wanita dua kali lebih banyak kemungkinan terjejas berbanding lelaki.
Oligodendrocytes dan myelination
MS timbul bukan hanya kerana myelin merosot, tetapi juga kerana terdapat kegagalan untuk membaikinya. Ini membuat para saintis tertanya-tanya apakah pemusnahan sel-sel yang bertanggungjawab untuk remyelinasi mungkin bukan satu-satunya faktor.
Mereka mula menyelidiki kemungkinan bahawa pendahuluan sel-sel myelining - OPC - gagal berkembang biak dan matang. Hasilnya adalah kekurangan sel untuk memperbaiki kerosakan myelin.
Akhirnya, mereka mendapati bahawa menyekat reseptor muskarinik adalah cara yang kuat untuk menjadikan OPC menjadi matang dan mempercepat pemulihan semula.
Tetapi seperti yang dicatat oleh penulis, menerjemahkan kejayaan makmal ini ke klinik telah dibatasi oleh "pemahaman yang kurang baik" mengenai subtipe reseptor muskarin yang terlibat dan pertanyaan mengenai "perbezaan spesies antara tikus dan manusia."
Dalam pekerjaan sebelumnya, pasukan telah melaporkan bahawa solifenacin - ubat yang telah disetujui untuk merawat masalah pundi kencing - menyekat reseptor dan mempromosikan remyelinasi pada haiwan.
Namun, dalam kajian itu tidak jelas "reseptor khusus yang digunakan ubat," jelas Prof Sim. Untuk mengehadkan kesan sampingan yang tidak diingini, lebih baik mengetahui dengan tepat subtipe reseptor yang akan disasarkan.
M3R mempunyai peranan dalam pengeluaran myelin
Dalam kajian terbaru, para penyelidik bekerja dengan OPC tikus, OPC manusia, dan tikus dengan OPC manusia yang dipindahkan ke dalamnya.
Mereka mendapati bahawa mengaktifkan reseptor M3R menyebabkan isyarat sel di OPC yang "bertindak untuk menunda pembezaan dan remyelinasi."
Eksperimen lebih lanjut menunjukkan bahawa menyekat M3R meningkatkan remyelinasi oleh OPC manusia yang ditransplantasikan menjadi tikus.
Prof Sim menjelaskan bahawa penemuan baru mereka meletakkan lapangan dalam posisi yang lebih baik untuk menjalankan ujian klinikal ubat-ubatan yang menargetkan M3R pada pesakit MS.
"Karya ini membuktikan bahawa M3R memiliki peranan fungsional dan jika disekat, dapat memperbaiki pembaikan myelin."
Prof Fraser J. Sim
