'Memprogram ulang' sel imun untuk menyerang tumor barah
Sel-sel barah boleh menjadi sasaran berbahaya bagi kedua-dua agen terapi dan garis pertahanan semula jadi tubuh - sistem imun. Tetapi pendekatan baru untuk "rewiring" makrofag, patogen tubuh dan pemakan serpihan, dapat memberikan dorongan baru untuk imunoterapi barah.
Imunoterapi adalah sejenis rawatan yang berfokus pada peningkatan tindak balas imun tubuh terhadap tumor barah.
Jenis terapi ini menjadi lebih popular sejak beberapa tahun kebelakangan ini, dan para penyelidik menjadikannya keutamaan untuk memahami dengan lebih baik bagaimana sel-sel barah dan sel-sel kekebalan khusus berinteraksi antara satu sama lain.
Dalam kajian baru, sepasukan penyelidik dari Abramson Cancer Center University of Pennsylvania di Philadelphia, PA telah menyiasat bagaimana "merangsang" makrofag untuk menyerang sel barah.
Makrofag adalah sel darah putih yang merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh dan yang berperanan untuk "memakan" zarah asing yang berpotensi berbahaya, serta membersihkan serpihan selular.
Sel-sel barah, para penyelidik menjelaskan, biasanya melindungi diri mereka dari sel-sel kekebalan tubuh ini dengan mengirimkannya isyarat yang diterjemahkan sebagai "jangan makan saya" melalui protein yang disebut CD47.
Dalam penyelidikan semasa - penemuan yang terdapat dalam jurnal Imunologi Alam - pasukan menemui cara makrofag “rewiring” sehingga mereka akan mengabaikan isyarat “jangan makan saya” CD47 dan mula menyerang tumor barah.
Sel-sel imun ‘priming’ terhadap barah
Para penyelidik menjelaskan bahawa hanya menyekat isyarat "jangan makan saya" bahawa tumor barah tidak selalu membawa makrofag untuk menyerang.
Untuk alasan ini, dengan menggunakan model tikus, tim menguji metode mengaktifkan dan "menyiapkan" sel-sel imun ini untuk menyerang tumor.
"Ternyata makrofag perlu disiapkan sebelum mereka dapat bekerja, yang menjelaskan mengapa tumor pepejal dapat menahan rawatan dengan perencat CD47 sahaja," kata penulis kanan kajian Dr. Gregory Beatty.
Dalam model tetikus mereka, para penyelidik menggunakan CpG, sejenis molekul DNA sintetik pendek, untaian tunggal, yang berfungsi sebagai antitumor, perangsang tindak balas imun untuk mengaktifkan makrofag.
Setelah campur tangan ini, para penyelidik mendapati bahawa tikus dengan makrofag yang diaktifkan CpG mengalami penyusutan tumor yang cepat dan mempunyai kadar kelangsungan hidup yang lebih lama.
Pasukan mengharapkan bahawa - selain pengaktifan CpG awal - makrofag juga memerlukan "pembantu" sekunder, seperti perencat CD47, untuk membolehkan mereka "memakan" sel-sel barah dengan berkesan.
Namun, mereka terkejut melihat bahawa walaupun sel-sel barah menunjukkan kadar CD47 yang tinggi, makrofag yang mereka aktifkan dapat "mengabaikan" isyarat kuat "jangan makan saya" dan terus menyerang tumor.
‘Pergeseran metabolisme diperlukan’
Untuk memahami mengapa ini berlaku, Dr. Beatty dan pasukan menganalisis metabolisme makrofag setelah pengaktifan. Mereka menyedari bahawa aktiviti metabolisme sel-sel imun ini telah berubah, dan makrofag bergantung pada glutamin (asid amino) dan glukosa (gula sederhana) untuk keperluan tenaga mereka.
Para penyelidik percaya bahawa perubahan inilah yang memungkinkan makrofag menangani sel barah dengan berkesan.
"Kanser tidak menyusut tanpa bantuan makrofag dan makrofag memerlukan bahan bakar yang tepat untuk memakan sel barah dan mengecilkan tumor," kata Dr. Jason Mingen Liu, penulis utama kajian.
"Untuk melakukan ini, pergeseran metabolisme diperlukan untuk mengarahkan energi ke arah yang benar. Metabolisme inilah yang akhirnya membolehkan makrofag mengatasi isyarat yang memberitahu mereka untuk tidak melakukan tugas mereka. "
Jason Mingen Liu
Drs Beatty, Mingen Liu, dan pasukan mencadangkan bahawa para penyelidik sekarang perlu melakukan lebih lanjut mengenai makrofag dan metabolisme mereka. Mereka menjelaskan bahawa banyak ubat yang digunakan oleh ubat-ubatan untuk merawat diabetes dan penyakit kardiovaskular, misalnya, dapat mempengaruhi aktiviti metabolisme sel-sel ini. Walau bagaimanapun, masih belum jelas bagaimana interaksi ini dapat mempengaruhi hasil imunoterapi barah.
