Skizofrenia: Kajian genetik terbesar menawarkan pandangan baru
Satu kajian baru yang terbesar menemui lebih banyak bukti mengenai asas genetik skizofrenia. Penemuan ini akhirnya boleh membawa kepada pengembangan ubat baru.
Kajian baru muncul dalam jurnal Neurosains Alam.
Elliott Rees, rakan penyelidik di Pusat Penyelidikan Perubatan (MRC) Pusat Neuropsychiatrik Genetik dan Genomik di Cardiff University di United Kingdom, adalah pengarang pertama makalah ini.
Seperti yang dijelaskan oleh Rees dan rakan-rakannya, kedua-dua varian genetik yang biasa dan jarang berlaku menyumbang kepada permulaan skizofrenia.
Walau bagaimanapun, saintis telah menemui beberapa varian ini, atau alel - biasa atau jarang - dalam kajian perkaitan seluruh genom yang ada.
Oleh itu, para penyelidik berusaha untuk menemui varian genetik yang lebih jarang terlibat dalam skizofrenia.
Dengan tujuan ini, pasukan melakukan penjujukan exome - teknik canggih yang membolehkan penjujukan cepat DNA besar - pada 613 trio genetik skizofrenia. Trio genetik merujuk kepada dua ibu bapa dan satu anak.
Pasukan ini melihat varian de novo dalam sampel trio ini - dengan kata lain, mereka melihat variasi genetik keturunan baru yang timbul dari gen kedua ibu bapa.
Kemudian, para penyelidik menggabungkan data ini dengan maklumat yang ada dari 2,831 trio genetik (termasuk 617 yang telah dianalisis oleh Rees dan rakan-rakannya dalam penyelidikan sebelumnya), menghasilkan sejumlah 3,444 trio.
Menurut penulis, ini memberikan "analisis terbesar pengekodan [varian de novo] dalam skizofrenia hingga kini."
Selanjutnya, para saintis memberi tumpuan kepada gen berisiko tinggi yang bertindih antara skizofrenia, gangguan spektrum autisme (ASD), dan gangguan perkembangan saraf.
Selangkah lebih dekat dengan terapi baru
Pasukan ini mendapati bahawa satu gen yang disebut SLC6A1 mempunyai kadar mutasi de novo yang jauh lebih tinggi daripada yang dijangkakan.
Gen bermutasi jarang berlaku dalam arti bahawa hanya sekitar 3 dari 3,000 orang dengan skizofrenia yang menghidapinya.
Walau bagaimanapun, penemuan ini penting bukan kerana seberapa umum mutasinya, tetapi kerana ia mempengaruhi GABA, neurotransmitter kimia utama yang merupakan kunci sistem saraf pusat.
Penemuan ini menguatkan penyelidikan sebelumnya, yang menunjukkan bahawa gangguan pada isyarat neuron GABAergik terlibat dalam risiko genetik untuk skizofrenia.
"Karya ini meningkatkan pemahaman kita tentang penyebab biologi keadaan ini, yang kita harap akan membawa kepada pengembangan rawatan baru dan lebih berkesan - kerana mengenal pasti gen utama yang terlibat memberikan sasaran molekul untuk pengembangan ubat baru," jelas Rees.
"Perlu bertahun-tahun untuk mengembangkan terapi baru, tetapi ini berpotensi membawa kita selangkah lebih dekat," tambahnya.
Mutasi yang dijumpai oleh pasukan nampaknya meningkatkan risiko genetik dengan ketara, yang meningkatkan kesan hasil dan intervensi terapi yang mungkin berlaku dari mereka.
Profesor bersama penulis kajian Sir Michael Owen, yang merupakan bekas pengarah Pusat MRC, juga mengulas mengenai penemuan tersebut.
Dia mengatakan, "Selain melibatkan gen tertentu, SLC6A1, untuk pertama kalinya dalam skizofrenia, penemuan kami menunjukkan bahawa mutasi baru dalam gen yang penting dalam perkembangan otak dapat menjadi faktor utama dalam beberapa kes dan mutasi ini juga dapat meningkat risiko gangguan lain seperti autisme dan kelewatan perkembangan. "
"Selain memahami bagaimana mutasi mempengaruhi fungsi otak, penting untuk memahami faktor-faktor apa yang mengubah kesannya kerana ini juga mungkin merupakan sasaran untuk rawatan baru."
Di peringkat global, skizofrenia mempengaruhi kira-kira 1% populasi dan merupakan antara 15 penyebab utama kecacatan.
Di Amerika Syarikat, anggaran menunjukkan kira-kira 1.5 juta orang hidup dengan keadaan tersebut.
