Kajian mendapati mekanisme penurunan kognitif baru di Alzheimer
Orang dengan penyakit Alzheimer mengalami aliran darah yang lemah ke otak, yang mempengaruhi fungsi kognitif. Satu kajian baru yang dilakukan dalam model tikus akhirnya menemui sebab di sebalik pengurangan aliran darah ini.
Untuk sementara waktu, para penyelidik menyedari bahawa penyakit Alzheimer beriringan dengan disfungsi vaskular, dan pengurangan aliran darah ke otak.
Namun, baru-baru ini para penyiasat mulai memfokuskan usaha mereka untuk memahami bagaimana dan mengapa kesihatan vaskular yang buruk dapat menyumbang kepada penurunan kognitif demensia jenis ini.
Kajian yang diterbitkan bulan lalu di Alzheimer dan Dementia, jurnal Persatuan Alzheimer, menyebut disfungsi vaskular "pasangan penyakit Alzheimer yang diabaikan." Ini berpendapat bahawa penyelidik mesti terlebih dahulu memahami sepenuhnya semua faktor yang terlibat dalam patologi demensia jenis ini sebelum mereka dapat mengembangkan rawatan yang beragam.
"Terapi yang disasarkan secara individu untuk pesakit [penyakit Alzheimer] akan berjaya apabila kerumitan patofisiologi [keadaan ini] dihargai sepenuhnya," tulis penulis kajian.
Sekarang, dalam sebuah kajian pada tikus, sekumpulan penyelidik dari Cornell University di Ithaca, NY telah mengenal pasti mekanisme - terikat dengan aliran darah yang lemah ke otak - yang secara langsung menyumbang kepada penurunan kognitif.
Kertas kajian yang memperincikan penemuan penyelidik muncul dalam jurnal Neurosains Alam.
Dalam pendahuluannya, penulis menjelaskan bahawa "[v] disfungsi ascular terlibat dalam patogenesis penyakit Alzheimer," dan bahawa "[b] aliran darah hujan juga sangat terganggu; Pengurangan aliran darah serebrum kortikal [kira-kira] 25 peratus terbukti pada awal perkembangan penyakit pada kedua-dua pesakit dengan penyakit Alzheimer, dan pada model tikus. "
"Orang mungkin menyesuaikan diri dengan penurunan aliran darah, sehingga mereka tidak merasa pusing sepanjang masa, tetapi ada bukti yang jelas bahawa ia mempengaruhi fungsi kognitif," kata penulis kajian Chris Schaffer.
Penyelidik menemui mekanisme selular
Menurut para penyelidik, pengurangan aliran darah ke otak segera merosakkan fungsi kognitif - termasuk perhatian - ketika terjadi pada manusia yang sihat. Dalam kajian tikus mereka, para penyelidik ingin mengetahui mengapa aliran darah yang buruk ini berlaku sejak awal.
Dalam kajian yang lalu, pengarang bersama Nozomi Nishimura telah berusaha mendorong pembekuan pada saluran darah otak model tikus untuk melihat bagaimana hal itu akan mempengaruhi kemampuan kognitif mereka. Walau bagaimanapun, Nishimura dan pasukan segera mendapati bahawa masalah vaskular sudah ada pada model tikus patologi Alzheimer.
"Ternyata […] penyumbatan yang kami coba lakukan sudah ada di sana," katanya. "Ini membalikkan penyelidikan - ini adalah fenomena yang sudah terjadi," kata Nishimura.
Penyelidikan baru menunjukkan bahawa sel darah putih - disebut neutrofil - tersekat di dalam kapilari otak, yang merupakan saluran darah yang kecil yang biasanya membawa darah beroksigen ke organ ini. Walaupun sedikit kapilari tersumbat dengan cara ini, ini bermakna aliran darah ke otak berkurang dengan ketara.
"Apa yang telah kami lakukan adalah mengenal pasti mekanisme selular yang menyebabkan pengurangan aliran darah otak pada model penyakit Alzheimer, yang merupakan neutrofil [sel darah putih] yang menempel pada kapilari," kata Schaffer.
"Kami telah menunjukkan bahawa ketika kita menyekat mekanisme selular [yang menyebabkan penyumbatan], kita mendapat aliran darah yang lebih baik, dan yang terkait dengan aliran darah yang meningkat adalah pemulihan segera prestasi kognitif tugas spasial dan memori kerja."
Chris Schaffer
‘Penukar permainan yang lengkap?’
Para penyelidik menambah bahawa penemuan ini memberikan potensi sasaran klinikal baru untuk penyakit Alzheimer. Seperti yang diperhatikan oleh Schaffer, "Sekarang setelah kita mengetahui mekanisme selular, jalan yang jauh lebih sempit untuk mengenal pasti ubat atau pendekatan terapi untuk mengatasinya."
Sebenarnya, para penyelidik telah mengenal pasti kira-kira 20 ubat yang berbeza - sebilangan besar yang telah disetujui oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) - yang mereka percaya dapat menangani sasaran baru ini. Sekarang ini, para penyelidik sedang menguji ubat-ubatan ini dalam model tikus.
Walaupun pasukan itu mengakui bahawa penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk memastikan bahawa mekanisme selular yang sama pada tikus juga terdapat pada orang dengan Alzheimer, anggotanya gembira dengan penemuan mereka sekarang.
Schaffer bahkan telah menyatakan dirinya "super optimis" sehingga, di masa depan, penyelidikan yang berasal dari penemuan ini "dapat menjadi permainan yang sepenuhnya berubah bagi orang-orang dengan penyakit Alzheimer."
