Anehnya, opioid boleh meningkatkan risiko kesakitan kronik
Selepas pembedahan, opioid - seperti morfin - digunakan secara rutin untuk mengatasi kesakitan. Namun, menurut kajian baru, ubat-ubatan tersebut sebenarnya dapat meningkatkan kemungkinan mengalami sakit kronik.
Opioid adalah berita besar. "Wabak opioid" di Amerika Syarikat merosakkan nyawa dari pantai ke pantai.
Lebih daripada 100 orang mati akibat overdosis yang berkaitan dengan opioid setiap hari di A.S.
Walaupun terdapat ketagihan, satu aspek penggunaan opioid yang jarang dipersoalkan adalah sejauh mana keberkesanannya dalam memenuhi fungsi utamanya: untuk mengatasi kesakitan.
Setelah digunakan dalam satu bentuk atau yang lain selama ribuan tahun, opioid mengalahkan rasa sakit sehingga cepat, menjadikan pesakit lebih selesa. Kajian terbaru, yang dilakukan di University of Colorado Boulder, menjadikan gagasan ini dipegang teguh.
Penulis kanan Prof Linda Watkins, dari Jabatan Psikologi dan Neurosains, mengatakan, dengan tidak menyenangkan, "[...] ada sisi gelap candu yang tidak disyaki oleh banyak orang."
Dalam kes ini, ini bukan masalah tambahan yang dimaksudkan oleh Prof. Watkins. Secara paradoks, opioid sebenarnya boleh memanjangkan kesakitan selepas pembedahan. Hasilnya diterbitkan baru-baru ini dalam jurnal Anestesia dan Analgesia.
Kesakitan selepas pembedahan dan opioid diperiksa
Untuk kajian itu, Prof Watkins dan rakannya Peter Grace, dari MD Anderson Cancer Center di Houston, TX, melakukan laparotomi pada tikus jantan. Prosedur ini melibatkan membuat sayatan melalui dinding perut untuk memasuki bahagian dalam perut, dan ini dilakukan pada puluhan ribu individu A.S. setiap tahun.
"Opiat sangat berkesan untuk menghilangkan rasa sakit akut. Tidak ada ubat yang berfungsi lebih baik. Tetapi sangat sedikit penyelidikan yang dilakukan untuk melihat apa yang dilakukannya dalam beberapa minggu hingga beberapa bulan setelah kajian itu ditarik. "
Peter Grace
Selepas pembedahan, satu kumpulan tikus menerima setara dengan dos morfin sederhana selama 7 hari berikutnya, sementara kumpulan lain menerima morfin selama 8 hari, dan dosnya dikurangkan pada hari ke-10.
Kumpulan lain diberi morfin selama 10 hari, selepas itu rawatan berhenti secara tiba-tiba. Kumpulan terakhir diberi suntikan garam dan bukannya morfin sebagai kawalan.
Dan, dalam eksperimen lain, sekumpulan tikus menerima kursus morfin selama 7 hari yang berakhir 1 minggu sebelum pembedahan dijalankan.
Sebelum rejim morfin dimulakan, dan setelah mereka selesai, kepekaan tikus terhadap sentuhan diukur, begitu juga dengan aktiviti gen yang berkaitan dengan keradangan pada saraf tunjang.
Berbanding dengan tikus yang diberi garam, mereka yang mendapat morfin mengalami kesakitan selepas operasi selama lebih dari 3 minggu tambahan. Juga, semakin lama morfin diberikan, semakin lama kesakitan tikus itu berlangsung.
Kajian itu juga menunjukkan bahawa pengurangan dos morfin tidak ada perbezaannya. Seperti yang dijelaskan Grace, "Ini memberitahu kita bahawa ini bukan fenomena yang berkaitan dengan penarikan opioid, yang kita tahu boleh menyebabkan kesakitan. Sesuatu yang lain sedang berlaku di sini. "
Bagaimana morfin dapat meningkatkan kesakitan selepas operasi?
Soalan seterusnya yang mesti ditanyakan, tentu saja, adalah apa yang mendorong kesan berlawanan dengan intuitif ini. Watkins menyebutnya sebagai hasil "satu-dua hit" pada sel glial.
Di otak, sel glial lebih banyak daripada neuron. Mereka melindungi dan menyokong sel saraf dan, sebagai sebahagian daripada peranan mereka sebagai pelindung, mereka mengarahkan tindak balas imun otak, termasuk keradangan.
"Pukulan" pertama berlaku ketika pembedahan mengaktifkan reseptor 4 seperti glial sel glial (TLR4). Watkins menyebutnya "bukan saya, tidak betul, bukan O.K." reseptor; mereka membantu mengatur tindak balas keradangan. Hit pertama ini membuat mereka bertindak ketika hit kedua berlaku.
Pukulan kedua adalah morfin, yang juga merangsang TLR4. Seperti yang dijelaskan oleh Prof. Watkins:
"Dengan serangan kedua, sel glial yang prima bertindak balas lebih cepat, kuat, dan lebih lama daripada sebelumnya, mewujudkan keadaan keradangan yang jauh lebih tahan dan kadang-kadang kerosakan tisu tempatan."
Walaupun kajian ini dibuat dalam model haiwan dan perlu ditiru pada manusia, kajian ini sejalan dengan penemuan sebelumnya.
Sebagai contoh, pada tahun 2016, saintis yang sama menerbitkan satu kajian haiwan lain, yang mendapati bahawa rawatan opiate selama beberapa hari untuk sakit saraf periferi memperburuk dan berpanjangan. Dalam kajian itu, pengaktifan jalur keradangan juga terlibat.
"Sebilangan besar orang yang luar biasa mengalami kesakitan kronik pasca operasi," jelas Prof Watkins. Sebenarnya, berjuta-juta individu A.S. menderita kesakitan kronik. "Kajian baru ini memberikan wawasan tentang satu penjelasan untuk itu."
Menariknya, tikus yang menjalani morfin yang berakhir seminggu sebelum pembedahan tidak mengalami kesakitan pasca bedah yang berpanjangan, menyebabkan penulis kajian menyimpulkan bahawa ada "jendela kritikal untuk peningkatan kesakitan morfin."
Kerana opioid pada masa ini dianggap sebagai tindakan terbaik untuk mengatasi kesakitan pasca operasi, jika hasil ini ditiru pada manusia, ia meninggalkan sains perubatan dalam situasi yang sukar.
Inilah sebabnya mengapa Prof. Watkins memfokuskan sebagian besar tenaganya untuk merancang ubat-ubatan yang dapat diberikan bersama opioid untuk meredakan tindak balas keradangan. Dia juga meneroka ubat penahan sakit alternatif, seperti cannabinoids.
