Mensasarkan gen ini dapat membunuh barah prostat
Para penyelidik baru-baru ini menemui gen baru yang memainkan peranan penting dalam mempromosikan kanser prostat, dan mereka telah membuktikan bahawa mematikannya dapat membunuh sel-sel barah.
Mereka menyatakan bahawa itu dapat berfungsi sebagai sasaran untuk perawatan masa depan yang dapat digunakan sebagai ganti - atau sebagai tambahan - terapi yang akhirnya menjadi kanker prostat.
Makalah yang kini diterbitkan dalam jurnal Genetik Alam melaporkan bagaimana menyekat gen - yang disebut RNA 1 noncoding panjang yang diatur AR (ARLNC1) - membunuh sel barah dalam barisan sel barah prostat.
Membungkam ARLNC1 juga mengecilkan tumor pada model tikus kanker prostat, sambil meningkatkan ekspresinya membuat tumor tumbuh lebih besar.
Kanser prostat dan ketahanan terapi
Kanser prostat berkembang apabila sel tumbuh di luar kawalan di prostat, yang merupakan kelenjar yang menambahkan cairan ke air mani ketika melewati uretra di dalam tubuh lelaki.Di Amerika Syarikat, barah prostat adalah barah kedua yang paling kerap berlaku pada lelaki.
Anggaran rasmi menunjukkan bahawa akan ada 164.690 kes barah prostat baru di A.S. pada tahun 2018, menyumbang 9.5 peratus daripada semua kes barah baru.
Kadar kematian akibat barah prostat telah menurun dengan stabil selama 25 tahun terakhir, dan sekarang, lebih dari 98 peratus lelaki dengan penyakit ini cenderung hidup lebih dari 5 tahun setelah diagnosis.
Hormon lelaki yang dikenali sebagai androgen sangat penting untuk pertumbuhan sel prostat, termasuk barah. Hormon berinteraksi dengan sel dengan mengikat protein sel yang disebut reseptor androgen. Pengikatan ini memberi isyarat kepada gen tertentu untuk mendorong pertumbuhan sel.
Rawatan semasa untuk kanser prostat mensasarkan reseptor androgen dalam usaha untuk menghalang isyarat yang mendorong pertumbuhan sel.
Tetapi sementara terapi androgen dapat berhasil, dalam kebanyakan kes, penyakit ini menjadi tahan terhadap rawatan dan berkembang menjadi bentuk yang disebut "kanker prostat tahan metastatik," yang jauh lebih sukar untuk diobati.
RNA bukan pengekodan panjang
Kajian baru ini berdasarkan penelitian genetik baru-baru ini ke dalam "RNA nonkoding panjang (lncRNA)," yang merupakan molekul RNA panjang DNA yang ditranskrip yang tidak mengandungi petunjuk untuk membuat protein.
Kerana mereka kurang difahami, lncRNA dianggap termasuk dalam "materi gelap" genom. Walau bagaimanapun, minat telah meningkat baru-baru ini kerana ia kelihatan penting untuk mengawal biologi sel.
Alat baru yang menganalisis "transkripome" - iaitu "pembacaan" genom dalam sel - telah memungkinkan untuk mempelajari lncRNA dalam jenis sel tertentu, termasuk sel barah prostat.
Dalam penyelidikan sebelumnya, penulis kajian yang sesuai, Arul M. Chinnaiyan, seorang profesor patologi dan urologi di University of Michigan di Ann Arbor, dan pasukan telah memilih ribuan lncRNA.
Dengan menganalisis transkripome "garis sel dan tisu barah prostat," mereka mendapati bahawa satu lncRNA khususnya - yang disebut ARLNC1 - "sangat berkaitan" dengan isyarat reseptor androgen.
Gelung maklum balas positif
Mereka mendapati bahawa bukan sahaja protein reseptor androgen mempromosikan ARLNC1, tetapi juga bahawa ARLNC1 menstabilkan tahap protein reseptor androgen - yang, pada gilirannya, mempromosikan lebih banyak ARLNC1, sehingga mewujudkan "gelung maklum balas positif."
Ujian pada sel yang mengekspresikan reseptor androgen menunjukkan bahawa membungkam ARLNC1 menyebabkan kematian sel barah dan menghentikan pertumbuhan tumor.
Eksperimen lebih lanjut dengan model tetikus menunjukkan bahawa peningkatan ARLNC1 membuat tumor tumbuh lebih besar, sementara membungkamnya mengecilkannya.
Pasukan ini menyimpulkan bahawa "diambil bersama", penemuan ini menyokong idea bahawa ARLNC1 mengekalkan "gelung maklum balas positif" yang menguatkan isyarat reseptor androgen dalam perkembangan kanser prostat.
Chinnaiyan dan rakannya merancang untuk terus menyiasat ARLNC1 mengenai kanser prostat.
"Kajian ini mengidentifikasi gelung maklum balas yang berpotensi kita ganggu sebagai alternatif untuk menyekat reseptor androgen secara langsung."
Prof Arul M. Chinnaiyan
