Kunci perkembangan myasthenia gravis mungkin tersembunyi dalam serum

Penyelidik telah mengenal pasti biomarker yang sebelumnya tidak dapat dikesan yang dapat membantu mendiagnosis dan mengarahkan rawatan penyakit autoimun yang jarang berlaku.

Penyelidikan baru menemui petunjuk untuk perkembangan myasthenia gravis dalam serum darah.

Keadaan autoimun adalah kelas penyakit di mana sistem imun seseorang menghasilkan antibodi untuk menyerang tisu di dalam badan.

Terdapat banyak jenis penyakit autoimun, dan dalam kajian baru-baru ini, para penyelidik memberi tumpuan khusus kepada myasthenia gravis (MG).

MG adalah keadaan yang jarang berlaku yang dicirikan oleh kelemahan dan keletihan otot sukarela yang cepat. Gejala sering bertambah buruk selepas bersenam.

MG adalah penyakit kronik, dan boleh melemahkan dan, dalam beberapa kes, boleh membawa maut. Ini mempengaruhi antara 14-40 orang per 100,000 di Amerika Syarikat, dan tidak ada penawar yang diketahui.

Rawatan biasanya melibatkan ubat-ubatan untuk meningkatkan tahap asetilkolin kimia organik yang tersedia untuk merangsang reseptor dan meningkatkan kekuatan otot, serta ubat-ubatan untuk menekan sistem imun.

Dari segi sejarah, mendiagnosis MG memang sukar kerana gejala sering meniru keadaan neurologi lain, seperti strok.

Kini, sekumpulan penyelidik - yang berpusat di University of Alberta, Edmonton, di Kanada - telah menunjukkan bahawa MG bukan sahaja dapat dikesan, tetapi perkembangan penyakitnya dapat diramalkan dengan adanya biomarker metabolik tertentu dalam serum darah.

Para penyelidik berharap penemuan mereka, yang muncul dalam jurnal Metabolomik, akan membantu doktor mendiagnosis penyakit yang sukar dikenal pasti ini. Dr. Zaeem Siddiqi, seorang pakar neurologi, dan pelajar siswazah Derrick Blackmore, Ph.D., mengetuai penyelidikan baru itu.

Mengapa biomarker berguna?

Biomarker adalah sebatian biologi kecil yang ditentukan oleh kepentingan patologinya dalam mengenal pasti penyakit tertentu. Banyak penyakit dapat dikesan dengan adanya biomarker dalam serum darah, dan penanda ini dapat membantu menunjukkan jenis rawatan yang dapat ditanggapi dengan baik oleh seseorang.

"Penemuan biomarker adalah langkah penting dalam perubatan individu," jelas Dr. Siddiqi.

Pada masa ini, MG didiagnosis melalui pengesanan reseptor asetilkolin dan anti-MuSK, atau antibodi kinase otot.

Walau bagaimanapun, penyelidikan sebelumnya menunjukkan bahawa ini tidak berkaitan dengan keparahan penyakit atau tindak balas klinikal. Pengenalpastian biomarker untuk mengesan tahap keterukan MG masih sukar difahami - sehingga kini.

Kajian baru ini memberi tumpuan kepada tiga kumpulan subjek. Yang pertama terdiri daripada 46 peserta dengan MG, yang kedua terdiri dari 23 peserta dengan rheumatoid arthritis (rujukan penyakit autoimun), dan yang ketiga terdiri dari 49 peserta kawalan sihat.

Kajian ini adalah pendekatan dua kawalan untuk profil metabolisme. Orang dengan rheumatoid arthritis menunjukkan gejala yang sama secara fizikal dengan mereka yang mempunyai MG, dan semua peserta sesuai dengan usia dan jantina sedekat mungkin.

Para penyelidik mengambil serum dari setiap orang dan menganalisis komponen utamanya. Mereka kemudian menyaring metabolit untuk menghilangkan yang biasa pada kedua-dua kohort penyakit, meninggalkan hanya penanda unik, yang mana terdapat 12.

Profil metabolik membantu mengesan MG

Metabolomik profil adalah kajian proses kimia dan molekul - termasuk perantaraan dan produk sampingan - terlibat dalam metabolisme, yang sangat penting untuk kelangsungan hidup sel dan organisma.

Perubahan metabolisme boleh mendatangkan malapetaka dan sering menyebabkan penyakit. Penanda metabolit menawarkan kemungkinan mengenal pasti masalah tertentu dalam metabolisme yang berkaitan dengan keadaan tertentu, seperti MG.

Para penyelidik mendapati perbezaan yang jelas dalam penanda metabolit di antara ketiga kohort kajian. Selain itu, terdapat pemisahan yang jelas antara tahap penyakit yang berlainan, yang memungkinkan untuk analisis perkembangan penyakit.

Terdapat peraturan yang khusus mengenai asam keto rantai pendek pada peserta dengan MG, dibandingkan dengan kawalan. Ini termasuk sebatian seperti asid α-ketobutyric, pengatur utama laluan metabolik.

Pengaturan asid α-ketobutyric yang lebih tinggi menunjukkan bahawa terdapat peningkatan aktiviti metabolik pada sel-sel orang dengan MG. Sebilangan besar metabolit yang dikenal pasti oleh penyelidik juga mempunyai peranan penting dalam laluan pengeluaran tenaga.

Menariknya, para penyelidik juga telah memerhatikan peningkatan beberapa metabolit dalam serum darah orang dengan MS, menunjukkan bahawa kedua-dua gangguan ini berkaitan dengan peralihan tenaga di jalur metabolik.

Glikolisis terjejas menyebabkan sintesis trifosfat adenosin berkurang, dan seterusnya, ini boleh mengakibatkan kematian sel dan degenerasi, gejala MG.

Kekuatan dan batasan kajian

Kajian ini menunjukkan pengenalan metabolit yang cepat terdapat pada orang yang menunjukkan gejala MG. Ini akan memberi kelebihan besar kepada doktor yang merawat penyakit ini dan memungkinkan diagnosis lebih cepat.

"Sekarang ini kami tidak mempunyai kemampuan untuk mengurus [MG] dengan cara yang lebih spesifik; kami memperlakukan semua pesakit sama, ”jelas Dr. Siddiqi. Tetapi penemuan baru mungkin mengubah ini.

"Sekarang kita mempunyai cap jari atau peta metabolit yang unik yang dapat memisahkan individu yang sihat dari mereka yang mempunyai [MG] dan jalan menuju penemuan rawatan yang lebih tepat dan spesifik."

Zaeem Siddiqi

"Apa yang kami coba lakukan dengan penemuan biomarker ini adalah mengembangkan rawatan khusus untuk keperluan pesakit, untuk memiliki pengurusan yang lebih tepat, dan dapat meramalkan kesan rawatan dengan lebih tepat," sambung penyelidik.

Walaupun kajian ini membuka jalan untuk analisis yang lebih terperinci mengenai profil metabolik MG, namun terdapat batasan dalam kajian ini.

Ini termasuk fakta bahawa beberapa kohort sebelumnya telah dirawat dengan ubat-ubatan yang boleh mengubah profil metaboliknya, dan para peserta tidak diharuskan berpuasa sebelum kajian.

Kedua-dua faktor ini boleh menyumbang kepada pengenalpastian positif palsu. Analisis ini juga akan mendapat keuntungan dari kumpulan sampel yang jauh lebih besar. Ini juga akan membantu mengaitkan kerja dari kajian sebelumnya.

Walaupun ada batasan, jelas bahawa hasilnya dapat memberi manfaat kepada mereka yang kini hidup dengan MG atau keadaan serupa.

none:  pelengkap-perubatan - ubat alternatif sklerosis berbilang sel-sel penyelidikan