Neurotransmitter ini membantu penyebaran tumor yang agresif
Penyelidikan baru telah melihat sel-sel barah manusia yang ditanamkan pada tikus, sampel tumor manusia, dan ujian lain dalam usaha untuk lebih memahami apa yang mendorong penyebaran kanser agresif tertentu.
Satu pasukan di Johns Hopkins Medicine di Baltimore, MD, baru-baru ini telah menjalankan kajian, hasilnya kini terdapat dalam jurnal Laporan Sel.
Hasil ini menunjukkan bahawa banyak kanser yang agresif, atau lebih tinggi, mengandungi tahap satu neurotransmitter yang lebih tinggi.
Tumor barah tahap tinggi dicirikan oleh kadar pertumbuhan dan penyebaran yang lebih cepat.
Neurotransmitter adalah utusan kimia yang membolehkan neuron “berkomunikasi” sesama mereka dan menghantar mesej ke sel lain.
Dalam kajian baru, para penyelidik memfokuskan pada N-asetil-aspartil-glutamat (NAAG), mengatakan bahawa neurotransmitter ini mungkin menjadi sasaran baru yang relevan ketika datang untuk merawat tumor barah peringkat tinggi.
Secara khusus, eksperimen mereka menunjukkan bahawa NAAG lebih banyak terdapat pada tumor barah yang berkembang pesat daripada jenis barah yang lain. Juga, para saintis menemui bukti untuk menunjukkan bahawa neurotransmitter ini adalah sumber glutamat - nutrien sel penting - kepada tumor barah tertentu, sehingga membantu pertumbuhannya.
Tumor dengan tahap NAAG yang tinggi juga menyatakan ezim tertentu: glutamat carboxypeptidase II (GCPII).
"Kajian kami [menunjukkan] bahawa NAAG berfungsi sebagai takungan penting untuk menyediakan glutamat kepada sel barah melalui GCPII, ketika pengeluaran glutamat dari sumber lain terbatas," jelas penulis kajian senior Dr. Anne Le.
NAAG mendorong beberapa kanser yang agresif
Sebagai permulaan, para saintis menggunakan spektroskopi massa untuk menganalisis komposisi sel limfoma Burkitt manusia. Teknik ini membolehkan kita menilai jisim komponen yang berbeza dalam sampel kajian.
Mereka mendapati bahawa MYC-dibekalkan limfoma Burkitt, yang menyatakan MYC perubahan gen, mempunyai tahap NAAG yang lebih tinggi yang bukanMYC-melancarkan limfoma. Juga, neurotransmitter ini lebih banyak terdapat pada tumor barah ovari peringkat tinggi manusia berbanding tumor barah ovari primer.
Ringkasnya, barah yang berkembang pesat mengandungi tahap NAAG yang jauh lebih tinggi daripada tumor barah yang semakin lambat.
Juga, di antara sampel tumor barah otak manusia, tumor tahap tinggi mempunyai tahap NAAG yang lebih tinggi daripada tumor tahap rendah. Tahap ini "berkorelasi terbalik dan signifikan dengan masa bertahan pesakit," tulis penulis kajian.
Ini bermaksud bahawa tumor yang lebih agresif mengandungi tahap neurotransmitter yang lebih tinggi, dan bahawa orang-orang dari mana para saintis mengumpulkan sampel tumor tersebut cenderung tidak dapat bertahan.
Menyasarkan dua pelakunya sekaligus
Langkah seterusnya adalah menyiasat model tikus di mana mereka telah menanamkan tumor limfoma Burkitt manusia. Melihat model tikus, mereka mendapati bahawa ketika tumor tumbuh, kandungan NAAG mereka juga meningkat. Sebaliknya, jika ada tumor menyusut, tahap NAAG mereka juga menurun.
Kemudian, bekerja dengan model tikus di mana mereka telah menanamkan tumor barah ovari manusia, para saintis cuba melawan aktiviti GCPII dengan menggunakan inhibitor yang disebut 2-PMPA.
Ini membolehkan mereka mengecilkan tumor dan mengurangkan kepekatan glutmate dalam sel barah.
Akhirnya, ketika melihat tikus dengan tumor barah pankreas yang berasal dari manusia, para saintis melihat bahawa dengan menyerang glutaminase - yang merupakan enzim yang mengubah glutamin menjadi glutamat - dan juga GCPII, mereka dapat mengecilkan tumor barah lebih jauh.
Ini, para penyelidik berpendapat, mungkin kerana mereka menghentikan pengeluaran nutrien sel dari dua sumber: NAAG dan glutamin.
"Bersama-sama," kata Dr. Le, "penemuan ini sangat mengaitkan kepekatan plasma NAAG dengan kadar pertumbuhan tumor, dan menunjukkan bahawa pengukuran NAAG dalam darah periferal harus digali lebih jauh untuk pemantauan pertumbuhan tumor tepat pada masanya selama rawatan barah."
"Hasil ini tidak menjadikan NAAG sebagai penanda diagnostik yang berpotensi, tetapi penanda prognostik," tambah Dr. Le, "cara yang berpotensi berharga untuk penilaian perkembangan tumor yang tidak invasif."
NAAG adalah 'takungan tersembunyi'
Dr. Le juga memetik kajian sebelumnya yang telah menunjukkan bahawa metabolisme glutamin dapat membantu mendorong pertumbuhan barah.
"Tujuh tahun yang lalu, kami mendapati bahawa glutamin merupakan masalah besar dalam metabolisme kanser, dan menghambat penukaran glutamin menjadi glutamat adalah sasaran yang tepat untuk mengekang pertumbuhan barah," kata Dr. Le.
"Ternyata, itu betul. Tetapi itu tidak mencukupi, kerana sel barah mempunyai cara lain untuk membuat glutamat melalui takungan tersembunyi ini. Menyasarkan kedua-dua laluan dapat meningkatkan rawatan barah. "
Anne Le Dr.
Namun, dia menyatakan bahawa penemuan baru-baru ini hanya relevan dengan tumor barah yang mengekspresikan GCPII.
Dia tidak menolak bahawa NAAG dapat mendorong pertumbuhan tumor pada jenis kanser lain juga, walaupun ini mungkin berlaku melalui saluran yang berlainan. Pasukan ini perlu melakukan kajian lanjutan untuk menilai kebenaran hipotesis ini, kata Dr. Le.
