Diabetes jenis 2, obesiti akan segera dibalikkan dengan terapi gen
Penyelidikan baru menunjukkan bahawa terapi gen dapat membalikkan penanda diabetes jenis 2 dan obesiti pada tikus.
Penyebaran diabetes, atau jumlah kes yang ada, meningkat di Amerika Syarikat dan di seluruh dunia.
Menurut anggaran baru-baru ini, lebih daripada 30 juta orang dewasa A.S. menghidap diabetes pada tahun 2015.
Walaupun jumlahnya agak stabil dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kadar kes yang baru didiagnosis di kalangan kanak-kanak dan remaja meningkat dengan mendadak.
Dan, di seluruh dunia, keadaannya lebih membimbangkan; jumlah penghidap diabetes hampir empat kali ganda antara tahun 1980 dan 2014, menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO).
Sekarang, penyelidikan baru membawa harapan yang sangat diperlukan untuk menyembuhkan gangguan metabolik ini. Para saintis yang diketuai oleh Fatima Bosch, seorang profesor di Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) di Catalunya, Sepanyol, berjaya membalikkan gangguan pada tikus.
Bosch dan rakannya mencapai ini menggunakan terapi gen, teknik yang memperkenalkan bahan genetik baru ke dalam sel untuk membuat protein yang bermanfaat atau untuk mengimbangi kesan gen yang tidak berfungsi.
Penemuan itu diterbitkan dalam jurnal Perubatan Molekul EMBO.
Menggunakan FGF21 gen untuk membalikkan diabetes
Bosch dan pasukan merancang dua model tikus obesiti dan diabetes jenis 2. Salah satunya disebabkan oleh diet, dan yang lain diubahsuai secara genetik.
Menggunakan vektor virus yang berkaitan dengan adeno sebagai "pengangkutan", pasukan menyampaikan faktor pertumbuhan fibroblas 21 (FGF21) gen.
Gen ini bertanggung jawab untuk mengekod protein FGF21, yang dilihat sebagai "pengatur metabolik utama" yang merangsang penyerapan gula darah dalam tisu adiposa.
Dengan memberikan gen ini, para penyelidik merangsang pengeluaran protein, yang menyebabkan tikus menurunkan berat badan dan menurunkan daya tahan insulin mereka - faktor risiko utama diabetes jenis 2. Selain itu, tikus menurunkan berat badan dan rawatan mengurangkan lemak dan keradangan pada tisu adiposa mereka.
Kandungan lemak, keradangan, dan fibrosis hati tikus terbalik sepenuhnya, tanpa kesan sampingan. Sebaliknya, peningkatan ini meningkatkan kepekaan insulin.
Kesan menguntungkan ini diperhatikan pada kedua-dua model murine. Juga, pasukan mendapati bahawa mentadbir FGF21 kepada tikus yang sihat mencegah kenaikan berat badan yang berkaitan dengan usia dan menyebabkan penuaan yang sihat.
Terapi gen digunakan untuk mengubah tiga jenis tisu: tisu hati, tisu adiposa, dan otot rangka.
"Ini memberikan fleksibiliti yang besar untuk terapi," jelas Prof Bosch, "kerana memungkinkan [kita] memilih setiap kali tisu yang paling sesuai, dan sekiranya beberapa komplikasi mencegah manipulasi salah satu tisu, ia dapat diterapkan pada mana-mana dari yang lain. "
"Apabila tisu menghasilkan protein FGF21 dan mengeluarkannya ke dalam aliran darah, ia akan diedarkan ke seluruh badan," tambah Prof Bosch.
Pembalikan kegemukan pertama, ketahanan insulin
Pengarang bersama kajian dan penyelidik UAB Claudia Jambrina menjelaskan bahawa penemuan mereka sangat ketara memandangkan "prevalensi diabetes jenis 2 dan obesiti meningkat pada kadar yang membimbangkan di seluruh dunia."
Pasukan juga mengatakan bahawa menyampaikan FGF21 sebagai ubat konvensional tidak akan memberikan faedah yang sama dengan terapi gen; pertama, ubat tersebut harus diberikan secara berkala untuk faedah jangka panjang, dan kedua, ketoksikannya tinggi.
Walau bagaimanapun, menggunakan terapi gen bebas daripada kesan sampingan, dan satu penggunaan cukup untuk membuat tikus menghasilkan protein secara semula jadi selama beberapa tahun.
"Ini adalah pertama kalinya pembalikan jangka panjang kegemukan dan ketahanan insulin telah dicapai setelah pemberian terapi gen satu kali, dalam model haiwan yang menyerupai kegemukan dan diabetes jenis 2 pada manusia."
Pengarang kajian pertama Veronica Jimenez, seorang penyelidik UAB
"Hasilnya menunjukkan bahawa itu adalah terapi yang selamat dan berkesan," tambahnya. Langkah seterusnya adalah "menguji terapi ini pada haiwan yang lebih besar sebelum beralih ke ujian klinikal dengan pesakit," kata Prof Bosch.
"[T] dia terapi yang dijelaskan dalam kajian ini," dia menyimpulkan, "merupakan dasar untuk terjemahan klinis masa depan FGF21 pemindahan gen untuk merawat diabetes jenis 2, obesiti, dan komorbiditi yang berkaitan. "
