Apa yang menyebabkan Alzheimer? Bukan amiloid toksik, kajian baru menunjukkan
Banyak penyelidik berpendapat bahawa pengumpulan beta-amiloid toksik di otak menyebabkan Alzheimer. Walau bagaimanapun, kajian baru menawarkan beberapa bukti yang bertentangan dengan urutan ini.
Penyakit Alzheimer menyerang lebih daripada 5.5 juta orang di Amerika Syarikat dan berjuta-juta lagi di seluruh dunia.
Namun, para penyelidik masih bimbang mengapa keadaan ini - yang dicirikan oleh gangguan ingatan dan banyak masalah kognitif lain - berlaku sejak awal. Dan sehingga mereka benar-benar memahami penyebabnya, penyiasat tetap tidak dapat membuat penawarnya.
Sejauh ini, hipotesis yang berlaku di kalangan pakar adalah bahawa pengumpulan berlebihan protein beracun - beta-amyloid - di otak menyebabkan Alzheimer.
Para penyelidik berpendapat bahawa plak beta-amiloid mengganggu komunikasi antara sel otak, berpotensi menyebabkan masalah fungsi kognitif.
Kini, satu kajian baru dari University of California San Diego School of Medicine dan Veterans Affairs San Diego Healthcare System menunjukkan bahawa sementara penumpukan beta-amyloid mempunyai kaitan dengan Alzheimer, ia sebenarnya tidak boleh menyebabkan keadaan tersebut.
Dalam makalah kajian yang muncul dalam jurnal Neurologi, para penyelidik menjelaskan apa yang mendorong mereka mencapai kesimpulan ini.
"Komuniti saintifik telah lama berfikir bahawa amiloid mendorong neurodegenerasi dan gangguan kognitif yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer," kata pengarang kanan Prof Mark Bondi.
Dia menyatakan bahawa "[t] penemuan ini, selain pekerjaan lain di makmal kami, menunjukkan bahawa ini mungkin tidak berlaku untuk semua orang dan bahawa strategi pengukuran neuropsikologi sensitif menangkap perubahan kognitif yang halus jauh lebih awal dalam proses penyakit daripada yang difikirkan sebelumnya. "
Apa yang didahulukan?
Dalam kajian mereka, para penyelidik bekerja dengan sejumlah 747 peserta dengan tahap kesihatan kognitif yang berbeza. Semua peserta kajian bersetuju untuk menjalani penilaian neuropsikologi, serta imbasan otak PET dan MRI.
Dari peserta, 305 sihat secara kognitif, 289 mengalami gangguan kognitif ringan, dan 153 menunjukkan penanda apa yang disebut oleh penyiasat sebagai "kesukaran kognitif halus yang ditentukan secara objektif (Obj-SCD)."
Pakar mendefinisikan gangguan kognitif ringan sebagai keadaan penurunan kognitif yang lebih parah daripada apa yang biasanya dialami seseorang dengan usia, tetapi belum cukup parah untuk diagnosis demensia.
Walau bagaimanapun, gangguan kognitif ringan berkembang menjadi demensia pada sebilangan besar orang.
Tetapi apa itu Obj-SCD? Dalam makalah mereka, para penyelidik mendefinisikannya sebagai "kesukaran atau ketidakcekapan pada beberapa tugas kognitif sensitif walaupun profil keseluruhan neuropsikologi berada dalam julat normal."
Artinya, mereka adalah pengukuran masalah fungsi kognitif yang berpengalaman dan halus yang terjadi sekiranya tidak ada tanda-tanda otak atau masalah psikologi yang dapat dilihat. Untuk mengetahui sama ada seseorang mengalami Obj-SCD, para penyelidik menilai, antara faktor lain, seberapa cekap orang itu dapat belajar dan menyimpan maklumat baru.
Penyelidikan sebelumnya telah menunjukkan bahawa individu dengan Obj-SCD berisiko lebih tinggi mengalami gangguan kognitif ringan dan bentuk demensia.
Dalam kajian semasa, Prof Bondi dan pasukan mendapati bahawa beta-amyloid meningkat pada kadar yang lebih cepat pada peserta dengan Obj-SCD berbanding dengan mereka yang dianggap sihat secara kognitif. Lebih-lebih lagi, imbasan otak orang dengan Obj-SCD menunjukkan bahawa individu-individu ini mengalami penipisan masalah otak di kawasan yang disebut korteks entorhinal.
Penyelidikan yang lalu menunjukkan bahawa korteks entorhinal menurun dalam jumlah orang dengan penyakit Alzheimer. Ini penting kerana kawasan otak ini berperanan dalam ingatan dan orientasi ruang.
Para penyelidik juga mendapati bahawa sementara orang dengan gangguan kognitif ringan mempunyai jumlah beta-amyloid yang lebih tinggi di otak mereka pada awal kajian, protein ini nampaknya tidak bertambah cepat pada peserta ini daripada yang dilakukan pada individu yang sihat secara kognitif.
Tetapi mengapa penemuan semasa berpotensi bertentangan dengan hipotesis berusia puluhan tahun mengenai perkembangan Alzheimer? Prof Bondi menerangkan:
"Karya ini […] menunjukkan bahawa perubahan kognitif mungkin berlaku sebelum tahap amiloid yang signifikan telah terkumpul. Sepertinya kita mungkin perlu fokus pada sasaran rawatan patologi selain amiloid, seperti tau, yang lebih berkaitan dengan kesukaran berfikir dan ingatan yang mempengaruhi kehidupan orang. "
"Walaupun kemunculan biomarker penyakit Alzheimer telah merevolusikan penyelidikan dan pemahaman kita tentang bagaimana penyakit itu berkembang, banyak biomarker ini terus menjadi sangat mahal, tidak dapat diakses untuk penggunaan klinikal, atau tidak tersedia bagi mereka yang mempunyai keadaan perubatan tertentu," tambah penulis pertama Kelsey Thomas, Ph.D.
Penemuan kajian baru dapat membantu mengubahnya dengan memfokuskan kembali pendekatan penyelidikan pada penanda Alzheimer yang lebih halus, seperti yang menilai Obj-SCD.
"Kaedah mengenal pasti individu yang berisiko untuk berkembang menjadi [penyakit Alzheimer] menggunakan langkah-langkah neuropsikologi berpotensi untuk meningkatkan pengesanan awal pada mereka yang mungkin tidak layak untuk pemeriksaan yang lebih mahal atau invasif," kata Thomas.
