Apa yang menjadikan barah otak yang agresif 'abadi?'
Satu kajian baru telah menemui apa yang menjadikan sel-sel glioblastoma tahan dan sukar dihancurkan. Penemuan ini boleh menyebabkan rawatan yang lebih berkesan dan disasarkan pada masa akan datang, para penyelidik berpendapat.
Para saintis dari University of California, San Francisco baru-baru ini telah menyelidiki mengapa jenis barah otak yang sangat agresif dan sering tahan terhadap rawatan, yang disebut glioblastoma, adalah "abadi."
Mereka menjelaskan bahawa semuanya bermula dengan mutasi dalam TERTETAP penganjur, yang mempengaruhi apabila TERTETAP gen diaktifkan.
TERTETAP adalah salah satu gen yang mengekod kompleks telomerase.
Kegiatan telomerase, protein khusus, penting ketika mengatur panjang telomer. Ini adalah struktur yang "menutup" hujung kromosom, atau molekul yang terdapat di nukleus kebanyakan sel, yang membawa maklumat genetik.
Peranan Telomeres adalah untuk menghentikan bahan DNA yang terkandung dalam kromosom tidak terurai. Namun, setiap kali sel membelah, telomer akan menjadi lebih pendek dan pendek sehingga tidak lagi berfungsi. Ini juga menentukan akhir hidup sel.
Telomerase berfungsi dengan memanjangkan telomer, sehingga memastikan kehidupan sel yang berterusan. Tetapi biasanya, telomerase aktif dalam sel yang sangat sedikit; biasanya sel stem embrio manusia, sehingga memungkinkannya terus tumbuh dan berkembang di rahim.
Para saintis menjelaskan bahawa sel-sel dari pelbagai jenis barah dapat meniru mekanisme sel induk berkat mutasi pada TERTETAP gen, yang membolehkan mereka terus hidup untuk jangka masa yang tidak ditentukan.
Namun, mereka juga menambah bahawa kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa lebih dari 50 jenis barah dapat mengakses "keabadian" bukan melalui mutasi TERTETAP gen, tetapi melalui mutasi TERTETAP promoter - dan glioblastoma adalah salah satunya.
Mekanisme yang rumit untuk bertahan hidup
Dalam kajian baru mereka - penemuan yang kini muncul dalam jurnal Sel Kanser - penyelidik melihat bahawa TERTETAP mutasi promoter dalam glioblastoma bergantung pada kewujudan komponen tertentu protein GABP, sejenis protein yang memainkan peranan penting dalam fungsi sel.
Bekerja dengan sel yang berasal dari glioblastoma manusia, penulis kajian kanan Joseph Costello dan pasukannya mengenal pasti satu keanehan: protein GABP yang mengaktifkan mutasi TERTETAP penyokong barah otak mempunyai subunit yang dipanggil GABP-ß1L.
Costello dan rakan sekerja mendapati bahawa jika mereka mengeluarkan GABP-L1L dari sel tumor menggunakan teknik penyuntingan gen yang canggih dan memindahkannya ke dalam tikus, ini akan memperlambat pertumbuhan tumor dengan ketara. Pada saat yang sama, ketika GABP-ß1L dikeluarkan dari sel yang sihat pada tikus, ini tampaknya tidak mempengaruhi fungsi normalnya.
"Penemuan ini," jelas Costello, "menunjukkan bahawa subunit ß1L adalah sasaran ubat baru yang menjanjikan untuk glioblastoma yang agresif dan berpotensi dengan banyak barah lain dengan TERTETAP mutasi promoter. "
Para saintis juga menyatakan bahawa mutasi yang dilihat pada TERTETAP promoter di glioblastoma membenarkan GABP mengikat pada promoter dan oleh itu mengaktifkannya. Namun, mereka menambah bahawa perkara seperti ini tidak pernah berlaku dalam sel yang sihat. "Ini benar-benar menarik bagi kami," kata Costello, sambil menambah:
"Anda tidak boleh membuat ubat untuk menargetkan penganjur itu sendiri, tetapi jika kami dapat mengenal pasti bagaimana GABP mengikat promoter bermutasi dalam kanker ini, kami mungkin mempunyai sasaran ubat baru yang sangat kuat."
Di masa depan, pasukan ini bertujuan untuk mengembangkan sejenis ubat yang dapat menghilangkan GABP-ß1L dengan cara yang serupa dengan penyuntingan gen, sehingga dapat memperlambat perkembangan tumor yang biasanya agresif.
"Secara teori apa yang kita miliki sekarang adalah sasaran terapi yang tidak TERTETAP itu sendiri, tetapi kunci untuk TERTETAP beralih yang tidak penting dalam sel normal. Sekarang kita harus merancang molekul terapeutik yang akan melakukan perkara yang sama, ”kata Costello.
Dia dan rakan-rakannya sedang melakukan penyelidikan untuk mencapai sasaran terapi ini di makmal sebuah syarikat yang diasaskan oleh saintis senior. Untuk ini, mereka telah bekerjasama dengan GlaxoSmithKline, sebuah syarikat farmaseutikal.
