Apa yang menjadikan barah prostat menjadi agresif? Kajian menyiasat
Dengan menunjukkan mekanisme genetik untuk agresif pada kanser prostat, para penyelidik telah membuka jalan untuk rawatan baru untuk peringkat lanjut penyakit ini.
Mereka menunjukkan bahawa penemuan itu dapat membantu meramalkan keagresifan penyakit, meningkatkan perawatan yang diperibadikan, dan "membuka pintu" untuk perubatan tepat untuk barah prostat lanjut.
Dalam makalah kajian yang kini diterbitkan dalam jurnal Sel, mereka menerangkan bagaimana mereka menyelidiki varian genomik yang diketahui berkaitan dengan barah prostat yang agresif.
Dengan menggunakan alat canggih, mereka mengesahkan hubungannya dengan sekumpulan besar orang yang menghidap barah prostat.
Mereka juga mengenal pasti bagaimana varian tersebut mempengaruhi rangkaian genetik yang melibatkan tiga gen yang berpotensi mendorong penyakit ini ke "tahap yang tidak dapat disembuhkan."
Varian genom adalah perbezaan dalam blok bangunan DNA yang terletak di kromosom 19q13 yang dikenal sebagai "polimorfisme nukleotida tunggal […] rs11672691."
Kajian terdahulu telah menghubungkan varian ini dengan barah prostat yang agresif. Tetapi mereka tidak menjelaskan bagaimana pautan itu berfungsi.
Membandingkan urutan di mana berjuta-juta blok bangunan DNA berlaku dalam genom manusia mana-mana dua individu tidak akan menunjukkan perbezaan. Tetapi di mana ia berlaku, perbezaan ini - atau varian - boleh menimbulkan penyakit.
"Bagaimana varian genom manusia," kata penulis kajian kanan Gong-Hong Wei, seorang profesor di Fakulti Biokimia dan Perubatan Molekul di University of Oulu di Finland, "menyebabkan penyakit dan perkembangannya secara umum adalah salah satu teka-teki yang paling menarik dan soalan dalam perubatan. "
Kanser prostat
Kanser prostat adalah barah yang bermula di prostat, kelenjar yang terletak di antara pundi kencing dan zakar dan di sebelah rektum. Uretra, saluran yang membawa air kencing dari pundi kencing, mengalir ke tengah-tengah prostat.
Di seluruh dunia, barah prostat adalah barah "kedua paling biasa" yang menyerang lelaki. Rekod untuk tahun 2012 menunjukkan bahawa lebih daripada 1.1 juta kes dilaporkan pada tahun itu.
Statistik terkini yang tersedia untuk Amerika Syarikat menunjukkan bahawa bagi setiap 100,000 lelaki, terdapat 99 kes barah prostat baru dan 19 kematian akibat penyakit ini pada tahun 2015.
Sebilangan besar kes barah prostat berkembang dengan perlahan dan rawatan untuk penyakit peringkat awal biasanya berjaya. Kanser biasanya menyerang lelaki selepas usia 65 tahun, dan pada beberapa lelaki yang lebih tua, pertumbuhan tumor sangat perlahan sehingga masalah kesihatan tidak berkembang.
Tetapi dalam kes lain, barah prostat mempunyai bentuk yang lebih agresif. Tumor tumbuh lebih cepat dan menjadi kritikal sepanjang hidup kerana menyerang tisu berdekatan dan menghasilkan tumor sekunder di bahagian lain badan.
Varian genom dan penyakit agresif
Dengan menggunakan alat "genetik, genomik, molekul, dan bioinformatik", Prof Wei dan rakannya menganalisis data dari 2.738 kes barah prostat. Analisis mengesahkan hubungan antara varian rs11672691 dan penyakit agresif.
Pada penyelidikan lebih lanjut, mereka mendapati bahawa versi barah prostat agresif tertentu dari rs11672691 - yang disebut "alel guanin" - dikaitkan dengan ekspresi yang lebih tinggi dari dua gen tertentu.
Kedua-dua gen - dipanggil PCAT19 dan CEACAM21 - sebelumnya dikaitkan dengan pertumbuhan sel dan perkembangan tumor pada kanser prostat.
Pasukan ini juga mendapati bahawa alel guanin dari rs11672691 mempengaruhi gen ketiga yang disebut HOXA2. Gen ini mengandungi arahan untuk menghasilkan protein yang mengawal penyahkodan PCAT19 dan CEACAM21.
Dengan menggunakan alat penyuntingan gen CRISPR / Cas9, para penyelidik kemudian menunjukkan bahawa mereka dapat memanipulasi kesan rs11672691 pada PCAT19 dan CEACAM21 ekspresi gen dan keagresifan sel barah prostat.
Mereka menyimpulkan bahawa penemuan mereka menunjukkan "mekanisme yang masuk akal untuk rs11672691" dalam kanser prostat yang agresif dan "dengan demikian meletakkan asas untuk menerjemahkan penemuan ini ke klinik."
Prof Wei menunjukkan bahawa penyelidikan lebih lanjut sekarang diperlukan untuk menyelidiki "bagaimana rangkaian peraturan gen ini menyumbang kepada patogenesis dan perkembangan kanser prostat."
"Kami berpendapat penemuan itu dapat digunakan kembali untuk mengelompokkan pesakit barah prostat untuk rawatan dan perawatan yang diperibadikan."
Prof Gong-Hong Wei
