Apa yang perlu diketahui mengenai neurofibromatosis?

Neurofibromatosis adalah gangguan genetik sistem saraf yang tidak dapat disembuhkan. Ia mempengaruhi perkembangan tisu sel saraf. Tumor yang dikenali sebagai neurofibromas berkembang pada saraf, dan ini boleh menyebabkan masalah lain.

Tumor mungkin tidak berbahaya, atau boleh memampatkan saraf dan tisu lain, menyebabkan kerosakan serius.

Neurofibromatosis (Nf) adalah gangguan neurologi genetik yang paling biasa yang disebabkan oleh satu gen. Mutasi dalam gen bermaksud bahawa tisu saraf tidak dikawal dengan betul.

Terdapat tiga jenis: Nf1, Nf2, dan schwannomatosis. Mereka tidak berkaitan. Artikel ini akan memberi tumpuan terutamanya pada Nf1 dan Nf2.

Rawatan

Implan koklea dapat membantu orang yang mengalami masalah pendengaran.

Walaupun tidak ada penawar untuk neurofibromatosis, gejalanya dapat diatasi.

Neurofibromas umumnya tidak menyakitkan, tetapi jika lokasinya di badan bererti mereka merumput atau menangkap pakaian, ia dapat dikeluarkan. Ini mengurangkan risiko gatal, jangkitan, mati rasa, dan ketidakselesaan umum. Walau bagaimanapun, mereka mungkin tumbuh semula.

Hipertensi dapat diatasi dengan ubat-ubatan dan perubahan gaya hidup. Pemeriksaan berkala dinasihatkan.

Sekiranya tumor yang tumbuh di saraf optik mempengaruhi penglihatan, mereka boleh dikeluarkan secara pembedahan.

Scoliosis, atau kelengkungan tulang belakang, dapat diperbaiki melalui pembedahan atau dengan memakai pendakap belakang.

Biasanya, tumor dipantau secara berkala, dan rawatan diberikan sesuai keperluan.

Neuroma akustik

Pembedahan untuk neuroma akustik tidak selalu meningkatkan pendengaran dan boleh memburukkan lagi. Keputusan untuk membuang neuroma akustik akan bergantung pada ukuran tumor dan seberapa cepat pertumbuhannya, bukan hanya pada gangguan pendengaran.

Kadang kala pakar bedah akan memasukkan implan batang otak pendengaran (ABI) untuk membantu pendengaran seseorang. Mereka boleh membuang tumor saraf vestibulocochlear pada masa yang sama.

Pakar bedah akan membuat sayatan pada kulit sisi kepala dan mengeluarkan sebahagian tulang di belakang telinga. Ini mendedahkan tumor untuk dikeluarkan dan memberi akses ke batang otak di bawah.

Orang yang mempunyai ABI memakai penerima luaran dan pemproses pertuturan. Ini mengubah suara menjadi isyarat elektrik, yang kemudian dihantar ke implan.

Implan koklea mungkin dipasang setelah mengeluarkan tumor. Peranti elektronik yang kecil dan kompleks ini dapat membantu memberi rasa suara kepada seseorang yang mempunyai masalah pendengaran yang mendalam atau teruk.

Bahagian luaran diletakkan di belakang telinga, dan bahagian kedua diletakkan di bawah kulit secara pembedahan. Implan terdiri daripada mikrofon, pemproses pertuturan, dan pemancar dan penerima atau perangsang, untuk menerima isyarat dari pemproses pertuturan dan mengubahnya menjadi impuls elektrik.

Sekumpulan elektrod mengumpulkan impuls stimulator dan menghantarnya ke bahagian saraf auditori yang berlainan.

Implan tidak dapat memulihkan pendengaran yang normal, tetapi dapat memberikan gambaran suara yang berguna, dan ini dapat membantu seseorang memahami pertuturan.

Pakar audiologi boleh memberi nasihat mengenai menguruskan keseimbangan dan tinitus, atau berdering di telinga. Sebilangan orang dengan neurofibromatosis belajar membaca bibir dan menggunakan bahasa isyarat.

Radioterapi atau kemoterapi dapat membantu mengecilkan tumor, dan sedang dijalankan untuk mencari ubat yang dapat mencegah atau mengurangkan tumor.

Gejala

Gejala neurofibromatosis bergantung pada jenisnya.

Gangguan ini boleh merebak ke seluruh badan, menyebabkan tumor dan pigmentasi kulit yang tidak biasa.

Ia boleh muncul sebagai lebam di bawah kulit, bintik-bintik berwarna, masalah tulang, tekanan pada akar saraf tulang belakang, dan masalah neurologi lain.

Masalah pembelajaran, masalah tingkah laku, dan penglihatan atau kehilangan pendengaran mungkin timbul.

Nf1

Sebilangan individu dengan Nf1 hanya mempunyai keadaan kulit dan tidak ada masalah perubatan yang berkaitan. Tanda dan simptom umumnya muncul semasa awal kanak-kanak. Mereka biasanya tidak membahayakan kesihatan.

Pertumbuhan kulit boleh berlaku dengan kedua-dua Nf1 dan Nf2.

Tanda lahir dan jeragat adalah perkara biasa. Tanda berwarna kopi muncul di kulit, biasanya semasa kelahiran. Sekiranya lebih daripada enam markah muncul pada usia 5 tahun, ini mungkin menunjukkan Nf1. Bilangan bintik dapat meningkat, dan mereka mungkin bertambah besar dan semakin gelap dengan masa.

Bintik boleh muncul di lokasi yang tidak biasa, seperti pangkal paha, di bawah payudara, atau di ketiak.

Neurofibromas adalah tumor, umumnya bukan barah, yang tumbuh pada saraf kulit, dan kadang-kadang pada saraf yang lebih dalam di dalam badan. Mereka kelihatan seperti benjolan di bawah kulit. Pada waktunya, lebih banyak yang dapat berkembang, dan mereka mungkin bertambah besar. Neurofibromas mungkin lembut, atau tegas dan bulat.

Nodul Lisch juga boleh berlaku. Ini adalah bintik-bintik coklat yang sangat kecil yang mungkin muncul di iris mata.

Orang dengan Nf1 juga menghadapi risiko hipertensi yang lebih tinggi, atau tekanan darah tinggi.

Nf2

Nf2 adalah keadaan yang lebih serius di mana tumor tumbuh pada saraf jauh di dalam badan.

Neuroma akustik adalah jenis tumor otak yang biasa berkembang pada saraf yang bergerak dari otak ke telinga dalam.

Gejala boleh merangkumi:

• kebas muka, kelemahan dan kadang-kadang lumpuh
• kehilangan pendengaran secara beransur-ansur, atau lebih jarang secara tiba-tiba
• kehilangan keseimbangan, pening, dan vertigo
• tinitus, atau berdering di telinga yang terkena

Gejala mungkin bertambah buruk semasa tumor tumbuh. Neuroma boleh memampatkan batang otak, yang boleh mengancam nyawa. Tumor kecil mungkin tidak menyebabkan masalah.

Kadang-kadang, tumor berkembang pada kulit, otak, dan saraf tunjang, dengan akibat yang berpotensi serius. Sebilangan tumor berkembang dengan cepat, tetapi kebanyakannya tumbuh dengan perlahan, dan kesannya mungkin tidak dapat dilihat selama beberapa tahun.

Pemantauan secara berkala dapat membolehkan tumor dikeluarkan sebelum timbul komplikasi.

Bintik-bintik pigmentasi coklat muda mungkin berlaku, tetapi jumlahnya kurang biasa dan bilangannya lebih sedikit daripada pada orang dengan Nf1.

Katarak mungkin berlaku. Sekiranya kanak-kanak mengalami katarak, ini mungkin merupakan tanda Nf2. Ini mudah ditanggalkan, dan umumnya tidak bermasalah jika dirawat.

Jenis-Jenis

Tiga jenis neurofibromatosis adalah Nf1, Nf2, dan schwannomatosis.

Neurofibromatosis jenis 1 (Nf1)

Juga dikenali sebagai penyakit von Recklinghausen, von Recklinghausen NF, atau neurofibromatosis periferal, NF1 adalah jenis neurofibromatosis yang paling biasa. Kebanyakannya disebabkan oleh mutasi, bukan penghapusan, gen Nf1. Ia dianggap mempengaruhi 1 dari setiap 3,000 orang.

Tidak lama selepas kelahiran, tanda lahir mungkin muncul di bahagian tubuh yang berlainan.

Semasa lewat kanak-kanak, luka, atau tumor, mungkin muncul di atau di bawah kulit, berjumlah dari beberapa hingga ribuan. Kadang-kadang, tumor menjadi barah.

Nf1 hampir tidak dapat dilihat, tidak sedap dipandang, atau boleh menyebabkan komplikasi yang berpotensi serius. Sebanyak 60 peratus kes adalah kecil.

Adakah 'manusia gajah' itu mempunyai Nf1?

Ini adalah kesalahpahaman umum bahwa Joseph Merrick, "Elephant Man," yang terkenal dengan filem 1980 yang dibintangi John Hurt, memiliki Nf1.

Namun, pada tahun 1986, ahli genetik menunjukkan bahawa Merrick tidak menghidap Nf1 tetapi sindrom Proteus, keadaan yang jarang berlaku yang mempengaruhi kurang dari 1 dari 1 juta orang.

Penyelidik mengatakan bahawa membingungkan kedua-dua keadaan itu mungkin berbahaya bagi orang yang menghidap Nf1.

Dalam kajian yang diterbitkan pada tahun 2011, Claire-Marie Legendre dan pengarang bersama menunjukkan:

"Membingungkan NF1 dengan keadaan Gajah Manusia membahayakan kepentingan mereka yang menghidap NF1, lebih-lebih lagi kerana diketahui bahawa penghidap NF1 mengalami kesukaran untuk menjalin hubungan sosial dan mengembangkan harga diri yang baik."

Penulis meminta perubahan sikap untuk menghilangkan kekeliruan.

Neurofibromatosis jenis 2 (Nf2)

Neurofibromatosis dua hala, atau Nf2, biasanya berpunca dari mutasi, bukan penghapusan, gen Nf2. Ia dihantar pada kromosom yang berbeza ke Nf1.

Tumor terbentuk dalam sistem saraf, umumnya di dalam tengkorak. Ini dikenali sebagai tumor intrakranial. Tumor intraspinal boleh berkembang di saluran tulang belakang.

Neuroma akustik biasa terjadi pada Nf2, terbentuk pada saraf vestibulocochlear, atau saraf kranial kelapan.

Saraf vestibulocochlear bertanggungjawab untuk pendengaran dan mempengaruhi keseimbangan dan kedudukan badan seseorang, jadi kehilangan pendengaran dan keseimbangan mungkin berlaku.

Gejala cenderung timbul pada akhir remaja dan awal dua puluhan. Tumor boleh menjadi barah.

Schwannomatosis

Schwannomatosis adalah bentuk neurofibromatosis yang jarang berlaku yang berbeza secara genetik dari Nf1 dan Nf2. Ia mempengaruhi kurang daripada 1 dari 40,000 orang.

Schwannomas, atau tumor di tisu di sekitar saraf, boleh berkembang di mana sahaja di dalam badan, kecuali saraf vestibulocochlear, yang merupakan saraf yang masuk ke telinga. Ia tidak melibatkan neurofibromas yang biasa terjadi pada Nf1 dan Nf2.

Tumor boleh menyebabkan rasa sakit yang teruk, mati rasa, kesemutan, dan kelemahan pada jari kaki dan jari.

Punca

Tanda lahir dan jeragat adalah tanda biasa Nf1.

Neurofibromatosis boleh mempengaruhi semua sel neural crest, termasuk sel Schwann, melanosit, dan fibroblas endoneurial. Ia boleh mempengaruhi tulang, menyebabkan kesakitan yang teruk.

Mutasi gen yang juga dikenali sebagai Nf1 menyebabkan Nf1. Gen ini biasanya menghasilkan protein yang menjaga pertumbuhan tisu saraf.

Walau bagaimanapun, pada orang yang mempunyai keadaan, gen menghasilkan protein yang tidak lengkap. Protein ini jauh lebih berkesan untuk menyederhanakan pertumbuhan tisu dalam sistem saraf, dan ini membawa kepada tumor yang berkembang pada seseorang dengan Nf1.

Gen ini terletak pada kromosom nombor 17.

Nf2 mempengaruhi gen yang serupa pada kromosom nombor 22.

Kedua-dua jenis utama diturunkan dari ibu bapa kepada anak dalam kira-kira separuh daripada semua kes yang diketahui, dan hanya satu ibu bapa yang perlu mempunyai gen yang salah untuk anak menghadapi risiko terkena neurofibromatosis.

Dalam separuh kes yang lain, gen ini akan mengalami apa yang dikenali sebagai mutasi sporadis pada sperma atau sel telur. Punca dan faktor risiko mutasi sporadis tidak jelas.

Dalam Nf2, mutasi juga dapat terjadi setelah konsepsi embrio dalam bentuk yang disebut Mosaic Nf2. Ini adalah bentuk penyakit yang lebih ringan.

Diagnosis

Nf1 biasanya didiagnosis semasa kecil. Diagnosis disahkan apabila seseorang mempunyai sekurang-kurangnya dua perkara berikut:

• sejarah keluarga Nf1
• glioma, atau tumor, pada saraf optik, biasanya tanpa gejala
• luka pada tulang
• sekurang-kurangnya enam tempat "café-au-lait" berukuran lebih dari 5 milimeter pada kanak-kanak atau 15 milimeter pada remaja dan orang dewasa
• sekurang-kurangnya dua nodul Lisch, atau bintik coklat kecil di iris
• jeragat di ketiak, di bawah payudara, atau di kawasan selangkangan
• dua atau lebih neurofibromas, atau satu "plexiform"

Plexiforms mempengaruhi sekitar 25 peratus orang dengan Nf1. Plexiforms adalah neurofibromas yang tersebar di sekitar saraf besar ketika tumbuh, menyebabkan saraf menjadi tebal dan cacat. Mereka terasa seperti simpul atau tali di bawah kulit. Mereka boleh menjadi besar, menyakitkan, dan cacat. Plexiform biasanya mula terbentuk semasa kecil.

Lampu khas digunakan untuk memeriksa tanda kulit. Alat diagnostik lain termasuk imbasan sinar-X, CT, atau MRI. Ujian darah genetik juga boleh digunakan.

Mendiagnosis Nf2

Gejala Nf2 biasanya muncul pada masa akil baligh atau dewasa. Umur permulaan yang paling biasa adalah dari 18 hingga 24 tahun.

Diagnosis Nf2 dibuat apabila terdapat:

• neuroma akustik di satu telinga, ditambah dua atau lebih gejala khas, seperti katarak, tumor otak, dan sejarah keluarga mengenai keadaan ini
• neuroma akustik di kedua telinga
• neuroma akustik ditambah tumor otak atau tulang belakang, dikesan oleh imbasan MRI atau CT
• gen yang rosak, dikenal pasti melalui ujian darah

Seseorang yang menghidap Nf2 akan dirujuk kepada pakar neurologi. Ujian pendengaran dan mata dapat memeriksa katarak, masalah mata lain, dan masalah pendengaran.

Komplikasi

Komplikasi untuk setiap jenis neurofibromatosis berbeza.

Komplikasi Nf1

Masalah penglihatan dan pendengaran boleh berlaku jika tumor, atau neuroma, menekan saraf yang menuju ke telinga atau mata. Anak-anak mungkin mengalami cabaran pembelajaran dan tingkah laku sebagai hasilnya.

Kira-kira 50 peratus kanak-kanak dengan Nf1 menghadapi cabaran pembelajaran. Ingatan jangka pendek, kesedaran spasial, dan koordinasi juga dapat dipengaruhi.

Komplikasi lain dari Nf1 termasuk:

• epilepsi
• saiz kepala yang besar
• tumor kulit jinak yang, dalam beberapa kes, boleh menjadi barah
• kelengkungan tulang belakang, atau scoliosis
• glioma, atau tumor pada saraf mata, kadang-kadang menyebabkan masalah penglihatan
• darah tinggi
• masalah dengan pertuturan
• perawakan pendek
• masalah kerangka

Mungkin terdapat perkembangan seksual dan akil baligh awal atau akhir.

Komplikasi Nf2

Orang dengan Nf2 boleh menghidap tumor kulit jinak, sama dengan ciri-ciri NF1. Ini harus dipantau sekiranya tumbuh, berubah, atau menyebabkan kesakitan.

Tumor otak jinak boleh memberi tekanan pada bahagian otak dan menyebabkan kejang, masalah penglihatan, dan masalah keseimbangan. Ada yang menjadi barah.

Tumor saraf tunjang boleh berkembang pada saraf di sekitar tulang belakang, sehingga gemetar, mati rasa, dan sakit pada anggota badan. Tumor di sekitar leher boleh menyebabkan masalah pada wajah, misalnya, kesukaran untuk tersenyum, berkedip, atau menelan.

Prospek

Ramai orang dengan Nf1 hanya mengalami gejala ringan dan dapat menjalani kehidupan yang normal dan sihat. Komplikasi boleh memendekkan jangka hayat, tetapi seseorang yang menghidap Nf1 sering dapat mengharapkan hidup untuk jangka masa yang sama dengan seseorang tanpa keadaan.

Walau bagaimanapun, gejala memerlukan pemantauan secara berkala untuk mencegah komplikasi daripada berkembang.

Nf2 mempunyai pandangan yang kurang positif. Walaupun tumornya umumnya tidak berbahaya, lokasi dan kuantiti tumor dapat merosakkan kualiti hidup dan menyebabkan kematian awal. Rata-rata, orang yang menghidap Nf2 hidup hingga usia 36 tahun.