Mengapa antidepresan gagal berfungsi pada sesetengah orang
Salah satu halangan utama dalam rawatan kemurungan adalah hakikat bahawa walaupun antidepresan adalah pilihan yang berkesan, mereka tidak berfungsi pada semua orang dengan keadaan ini. Para saintis melaporkan penemuan yang mungkin menjelaskan mengapa ini berlaku.
Marianne Müller dan rakan-rakannya dari Pusat Perubatan Universiti Mainz dan Institut Psikiatri Max Planck, kedua-duanya di Jerman, melakukan penyelidikan baru.
Penemuan mereka diterbitkan dalam jurnal Biologi PLOS.
Depresi adalah salah satu gangguan kesihatan mental yang paling biasa di Amerika Syarikat, yang mempengaruhi sekitar 16.1 juta orang dewasa setiap tahun.
Dalam kebanyakan kes kemurungan, psikoterapi, ubat antidepresan (seperti perencat pengambilan serotonin selektif), atau kombinasi kedua-duanya diresepkan untuk membantu merawat gejala. Walau bagaimanapun, hanya satu pertiga orang yang mengalami kemurungan mendapat manfaat daripada ubat antidepresan yang ditetapkan.
Tidak ada pendekatan "satu ukuran untuk semua" untuk merawat kemurungan dan tidak ada cara untuk meramalkan sama ada rawatan tertentu akan berfungsi untuk seseorang. Oleh itu, rawatan yang paling berkesan pada masa ini dikenal pasti melalui proses percubaan dan kesilapan sehingga kesesuaian yang tepat dijumpai.
Mengenal pasti biomarker tindak balas
Salah satu cara untuk mengembangkan rawatan yang disesuaikan adalah dengan membezakan biomarker yang menentukan sama ada seseorang akan bertindak balas terhadap ubat tertentu atau tidak. Walaupun penyelidikan di bidang ini sangat menjanjikan, belum ada peramal yang signifikan yang dapat dikenal pasti disebabkan oleh tiga masalah.
- Pertama, mereka yang mengalami kemurungan mungkin mengalami perubahan fungsi yang berbeza yang disebabkan oleh keadaan mereka.
- Kedua, faktor persekitaran seperti penganiayaan kanak-kanak, episod penyakit, kejadian kehidupan sebelumnya, dan jadual rawatan yang berbeza mungkin tidak dapat dikenal pasti dan dengan demikian mengurangkan kemungkinan mengesan biomarker tindak balas.
- Terakhir, usia, seks, dan latar belakang genetik mempengaruhi profil transkripsi, pengukuran, dan hasil rawatan.
Müller dan rakan sekerja mengembangkan pendekatan baru untuk mengatasi rintangan penyelidikan sebelumnya yang memungkinkan fenotip ekstrem sebagai tindak balas terhadap rawatan antidepresan dipilih dalam model depresi tikus.
Model tikus mensimulasikan situasi pada manusia dengan mengenal pasti tikus yang responsif dan tidak responsif terhadap rawatan antidepresan.
Para penyelidik membuat hipotesis bahawa model tikus akan membantu mengenal pasti biomarker periferi yang berkaitan dengan tindak balas rawatan positif, dan ini berpotensi digunakan untuk manusia.
"Kami dapat mengenal pasti," jelas Tania Carrillo-Roa, yang bekerja di Institut Psikiatri Max Planck, "sekelompok gen yang berkaitan dengan tindak balas antidepresan pada model tetikus yang kemudian kami sahkan dalam kumpulan pesakit tertekan dari kolaborator kami dari Universiti Emory, Atlanta. "
Penerima boleh membentuk tindak balas rawatan
Para penyelidik mendapati bahawa tanda tangan molekul yang berkaitan dengan tindak balas rawatan pada tikus dapat meramalkan hasil dalam kohort manusia dengan ketepatan 76 persen.
Selanjutnya, mereka menunjukkan reseptor glukokortikoid (GR) - dan kepekaan GR khususnya - berperanan penting dalam membentuk tindak balas seseorang terhadap rawatan dengan antidepresan. GR membantu menyempurnakan sistem hormon tekanan. Penulis kajian menulis:
"Menariknya, kami akhirnya menunjukkan bahawa gen yang diatur GR diperkaya secara signifikan dalam kelompok gen tindak balas antidepresan ini, menunjukkan penglibatan sensitiviti GR sebagai mekanisme kunci yang berpotensi dalam membentuk perubahan transkrip dan tindak balas klinikal terhadap rawatan antidepresan."
Mengenal pasti biomarker yang meramalkan hasil tindak balas rawatan seseorang akan menghilangkan kos dan akibat pendekatan percubaan dan kesilapan untuk menetapkan antidepresan, dan, akhirnya, meningkatkan perawatan pesakit.
Pendekatan spesies silang eksperimental yang digunakan oleh penyelidik kajian dapat berfungsi sebagai templat untuk mengembangkan perawatan yang disesuaikan di masa depan.
