Mikroba usus anda dapat meningkatkan rawatan melanoma
Mempunyai keseimbangan yang tepat antara mikroba yang baik dan buruk dalam usus dapat meningkatkan kemungkinan imunoterapi berjaya merawat melanoma, yang merupakan bentuk barah kulit yang paling agresif dan berbahaya.
Ini adalah kesimpulan bahawa para penyelidik dari University of Chicago, IL datang setelah mereka menemui tahap bakteria spesifik yang jauh lebih tinggi dalam sampel najis orang dengan melanoma yang bertindak balas terhadap imunoterapi, berbanding dengan mereka yang tidak bertindak balas terhadap rawatan.
Antara bakteria usus "baik" yang didapati oleh pasukan itu banyak pada individu yang bertindak balas terhadap imunoterapi "sekatan PD-1" adalah Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, dan Collinsella aerofaciens.
Para saintis mendapati bahawa mempunyai tahap bakteria strain yang lebih tinggi dalam usus sepertinya meningkatkan penembusan sel T sistem kekebalan tubuh ke dalam lingkungan mikro tumor dan meningkatkan kemampuan mereka untuk membunuh sel barah.
Dalam jurnal Sains, mereka mencatat bagaimana orang-orang yang tidak bertindak balas terhadap imunoterapi juga memiliki "ketidakseimbangan komposisi flora usus, yang berkorelasi dengan gangguan aktiviti sel imun."
'Pautan cukup kuat untuk menjadi sebab'
Thomas Gajewski, yang mengarahkan kajian itu, mengatakan bahawa hubungan antara bakteria usus spesifik dan tindak balas klinikal terhadap imunoterapi sangat kuat sehingga menunjukkan "hubungan kausal."
"Bakteria tertentu jelas menyumbang kepada peningkatan imuniti anti-tumor pada pesakit," jelasnya, dan menambahkan, "Mikrobiota usus mempunyai kesan yang lebih mendalam daripada yang kita bayangkan sebelumnya."
Melanoma adalah sejenis barah kulit yang bermula pada melanosit, yang merupakan sejenis sel yang terdapat di epidermis, atau lapisan luar kulit.
Melanoma jauh lebih agresif daripada kebanyakan kanser kulit yang lain, dan cenderung menyebar ke tisu lain, atau metastasis, jika tidak dijumpai lebih awal. Walaupun melanoma hanya menyumbang 2 persen dari semua kes, ia menyebabkan kematian akibat barah kulit.
Anggaran menunjukkan bahawa 87,110 orang di Amerika Syarikat mendapati bahawa mereka menderita melanoma pada tahun 2017, menyumbang 5.2 peratus daripada semua kes barah baru. Sebilangan besar pesakit melanoma bertahan selama 5 tahun atau lebih lama selepas diagnosis.
Kanser menyembunyikan dari sistem imun
Imunoterapi adalah pendekatan yang agak baru untuk rawatan barah, dan bertujuan untuk membebaskan atau meningkatkan kemampuan semula jadi sistem imun untuk mencari dan membunuh sel-sel barah.
Kanser timbul apabila sel normal berfungsi dan mula tumbuh di luar kawalan. Dalam kes melanoma, pencetus boleh menjadi kerosakan pada DNA selular yang disebabkan oleh pendedahan kepada sinaran ultraviolet (UV). Diperkirakan bahawa sekitar 65 peratus kes melanoma berpunca dari pendedahan UV.
Tubuh mempunyai mekanisme terbina dalam untuk menangani sel yang rosak. Salah satu daripadanya adalah bahawa sel-sel yang rosak memaparkan isyarat yang diambil oleh rondaan sel-sel sistem kekebalan tubuh, yang kemudian menargetkan dan menghilangkan sel-sel penyangak.
Tetapi itu tidak menandakan berakhirnya kisah ini, kerana sistem kekebalan tubuh juga dilengkapi dengan mekanisme yang disebut jalur pemeriksaan imun, yang menghentikan tindak balas terlalu kuat dan menyebabkan kerosakan pada sel normal.
Walau bagaimanapun, sel barah dapat mengeksploitasi jalur pemeriksaan imun ini untuk menghentikan sistem kekebalan tubuh daripada melihatnya. Tetapi satu pendekatan, yang disebut imunoterapi anti-PD-1, bertujuan untuk menyekat kemampuan sel barah untuk menggunakan salah satu jalur pemeriksaan imun.
Imunoterapi tidak berfungsi untuk semua orang
Namun, seperti yang dicatat oleh para penyelidik dalam makalah mereka, walaupun "kesan besarnya terhadap rawatan barah," imunoterapi anti-PD-1 "hanya menguntungkan sekumpulan pesakit."
Dalam karya sebelumnya pada tikus, Prof Gajewski dan pasukannya telah membuktikan bahawa ada kaitan antara bakteria usus tertentu dan potensi imunoterapi.
Untuk kajian baru itu, para saintis menguji sampel tinja dari 42 orang sebelum mereka menjalani imunoterapi untuk melanoma metastatik. Mereka menggunakan tiga kaedah berbeza untuk menganalisis dan mengenal pasti mikroba usus dalam sampel najis.
Sebilangan besar pesakit dirawat dengan ubat anti-PD-1 seperti nivolumab atau pembrolizumab. Sisa pesakit dirawat dengan ubat yang disebut ipilimumab, yang merupakan anti-CTLA4.
Hasil kajian menunjukkan bahawa pesakit yang menanggapi imunoterapi mereka mempunyai tahap lapan spesies bakteria yang lebih tinggi - bakteria "baik" - di dalam najis mereka.
Juga, orang yang tidak bertindak balas terhadap rawatan mempunyai tahap dua spesies bakteria yang lebih tinggi - bakteria "buruk". Mereka yang mempunyai nisbah bakteria baik dan buruk yang lebih tinggi semuanya menanggapi rawatan tersebut, dan tumor mereka menyusut.
Bakteria usus yang baik meningkatkan imunoterapi
Para penyelidik kemudian menjalankan eksperimen di mana mereka memindahkan bakteria usus dari pesakit ke usus tikus bebas kuman dan kemudian memindahkan tumor melanoma ke tikus 2 minggu kemudian.
Tumor tumbuh lebih perlahan pada dua daripada tiga tikus yang menerima bakteria usus dari orang yang telah bertindak balas terhadap imunoterapi.
Pada tiga tikus yang menerima bakteria usus dari pesakit yang tidak bertindak balas, hanya satu dari mereka yang menunjukkan tanda-tanda pertumbuhan tumor lambat, sementara dua yang lain mengalami tumor yang berkembang pesat.
Di samping itu, pasukan mendapati bahawa rawatan anti-PD-1 hanya berfungsi pada tikus yang menerima bakteria usus dari pesakit yang bertindak balas.
Para penyelidik sudah bergerak maju dengan kerja tersebut. Mereka sekarang ingin menguji sama ada probiotik dapat meningkatkan imunoterapi dan merancang percubaan klinikal menggunakan Bifidobakteria.
Mereka juga ingin menghasilkan senarai panjang bakteria usus yang membantu dan menghalang pesakit barah dan mengetahui bagaimana mikroba berinteraksi dengan kemampuan sistem imun untuk mengawal barah.
"Hasil kami sangat menunjukkan bahawa mikrobiota adalah faktor utama, penjaga pintu untuk tindak balas imun terhadap tumor. Tanpa sokongan mikroba, tindak balas imun tidak akan berjalan lancar. "
Prof Thomas Gajewski
