Penyelidik meneroka rawatan IBD 'sepenuhnya novel, tidak beracun'
Masalah gastrointestinal - dari cirit-birit hingga masalah yang disebabkan oleh alahan makanan hingga penyakit radang usus - mempunyai satu ciri umum. Satu kajian baru menunjukkan kaedah inovatif untuk mengatasinya untuk mencegah dan merawat keadaan gastrousus.
Penyakit usus radang (IBD), serta masalah gastrousus lain, dicirikan oleh gangguan fungsi pada penghalang epitel usus. Ini adalah lapisan tisu yang mencegah "kebocoran" berbahaya antara bahagian dalam usus (lumen usus) dan ruang di sekitar usus.
Kerosakan penghalang epitel mempunyai kaitan dengan penyakit, tetapi masih belum jelas apa yang menyebabkan kerosakan pada lapisan pertahanan yang diperlukan ini.
Walaupun begitu, penyelidikan menunjukkan bahawa enzim yang disebut myosin light chain kinase (MLCK) memainkan peranan penting dalam pengawalan penghalang epitel. Para saintis berpendapat bahawa ia juga ada kaitan dengan keradangan gastrousus.
Kerana MLCK penting untuk fungsi penghalang epitel, bertindak secara langsung untuk mencuba dan mencegah masalah gastrointestinal boleh memberi kesan yang tidak diingini.
Namun, sekarang, para penyelidik telah menemukan pendekatan baru yang memungkinkan mereka untuk mengatasi kesulitan ini.
Pasukan - yang terdiri daripada pakar dari Harvard Medical School di Boston, MA, University of Illinois di Chicago, University of Chicago di Illinois, dan Hospital Gabungan Pertama Universiti Soochow di Suzhou, China - telah mendapati bahawa menyasarkan Versi MLCK1 dari MLCK dapat membantu mencegah dan merawat IBD dan masalah gastrointestinal lain.
Para penyelidik menulis mengenai eksperimen dan penemuan mereka dalam makalah kajian yang kini muncul dalam jurnal Perubatan Alam.
Mencari molekul yang berguna
Dalam kajian baru mereka, para saintis, pertama sekali, bertujuan untuk mengenal pasti cara di mana mereka dapat menangani masalah kerosakan penghalang epitel dengan selamat. Untuk melakukannya, mereka memetakan struktur elemen yang disebut "domain IgCAM3," yang membezakan MLCK1 dari bentuk MLCK lain.
Kemudian, mereka mencari molekul yang dapat mengambil tempat khusus MLCK1 tanpa mengganggu keseimbangan sel-sel usus yang halus yang melapisi lumen usus kecil - yang biasanya mengekspresikan MLCK1.
Akhirnya, para penyelidik berjaya menemui molekul yang sesuai, yang mereka namakan "Divertin" kerana ia berfungsi dengan mengalihkan MLCK1 dari tempat di mana ia biasanya bertindak pada penghalang epitel.
Semasa mereka menguji Divertin dalam model tikus cirit-birit dan IBD, para saintis mendapati bahawa molekul itu dapat mencegah kerosakan yang berkaitan dengan keradangan pada penghalang epitel tanpa menghentikan MLCK melakukan kerja penyelenggaraannya pada tisu tersebut.
Lebih-lebih lagi, Divertin kedua-duanya membetulkan disfungsi penghalang epitel dan menghentikan IBD daripada terus maju dalam model haiwan. Molekul ini juga berfungsi sebagai kaedah mencegah penyakit berkembang dari awal.
Para penyelidik percaya bahawa penemuan eksperimen ini menjanjikan dan mereka dapat, pada masa akan datang, memimpin strategi yang lebih baik untuk rawatan dan pencegahan IBD dan masalah gastrointestinal yang lain.
"Ini mewakili pendekatan baru, tidak beracun untuk pemulihan penghalang usus dan rawatan penyakit radang usus."
Pengarang kajian Dr Jerrold Turner
Selanjutnya, pasukan berpendapat bahawa mensasarkan MLCK1 untuk merawat kehilangan penghalang epitel juga dapat berfungsi dalam menangani masalah perubatan lain yang mengancam integriti penghalang.
Masalah seperti itu, mereka perhatikan, termasuk penyakit seliak, dermatitis atopik, jangkitan paru-paru, dan juga sklerosis berganda. Para saintis juga dapat menggunakan pendekatan ini untuk membantu mencegah penyakit cantuman berbanding inang, yang dapat terjadi apabila tisu inang menolak tisu yang ditransplantasikan.
Dalam kajian lain - yang dilakukan oleh pasukan penyelidikan yang sama dan diterbitkan di Jurnal Penyiasatan Klinikal - penyiasat telah menemui bukti bahawa MLCK mempunyai implikasi dalam perkembangan penyakit korupsi berbanding penyakit inang.
Berdasarkan hasil tersebut, Dr. Turner dan rakan-rakan berpendapat bahawa Divertin dapat bertindak pada beberapa mekanisme yang mendorong penolakan tisu yang ditransplantasikan juga.
"Kajian kami menunjukkan bahawa MLCK1 adalah sasaran yang layak untuk memelihara fungsi penghalang epitel pada penyakit usus dan seterusnya," jelas Dr. Turner.
"Pendekatan terapi ini dapat membantu mematahkan siklus keradangan yang menyebabkan begitu banyak penyakit kronik," katanya.
