Kanser payudara tiga kali ganda bertindak balas terhadap terapi dua sasaran baru
Terapi eksperimen telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam memerangi barah payudara yang sangat agresif dengan pilihan rawatan yang terhad.
Satu kajian baru-baru ini telah menunjukkan bahawa rawatan baru ini menurunkan pertumbuhan dan penyebaran barah payudara tiga kali ganda negatif pada tikus.
Pendekatan ini menggunakan protein untuk menyekat dua mekanisme pertumbuhan yang membantu sel barah payudara membiak dan berhijrah.
Protein, yang mempunyai nama tubulointerstitial nefritis antigen-like 1 (TINAGL1), berlaku secara semula jadi di dalam badan.
Kajian menunjukkan bahawa versi TINAGL1 sintetik, atau rekombinan, dapat mengurangkan pertumbuhan dan penyebaran kanser payudara tiga kali ganda negatif.
Laporan mengenai penemuan kini terdapat dalam jurnal Sel Kanser.
"Orang telah mencuba," kata pengarang kajian senior Yibin Kang, seorang profesor biologi molekul di Princeton University di New Jersey, "untuk menyekat penyebaran bentuk barah ini, tetapi percubaan sejauh ini gagal kerana jika anda mencuba satu pendekatan, sel barah mengimbangi dengan mencari jalan untuk melepaskan diri. "
"Dengan pendekatan baru ini, rawatan menghalangi kedua-dua jalur pada masa yang sama," tambahnya.
Kanser payudara tiga kali ganda negatif
Kanser payudara adalah penyakit yang berkembang apabila sel-sel dalam tisu payudara tumbuh secara tidak normal dan membiak.
Hormon estrogen dan progesteron dan tahap berlebihan protein reseptor 2 faktor pertumbuhan epidermis manusia (HER2) adalah penyebab utama kanser payudara.
Dengan menguji sampel tisu barah payudara untuk reseptor hormon dan tahap HER2, doktor boleh mengesyorkan terapi yang berfungsi dengan mengurangkan kekuatan pemacu ini.
Kira-kira dua pertiga daripada barah payudara akan positif bagi reseptor estrogen atau progesteron, atau kedua-duanya. Sebanyak 20 peratus akan menguji positif HER2 yang berlebihan.
Walau bagaimanapun, pada 12-17 peratus orang yang menerima diagnosis barah payudara, ujian akan menjadi negatif bagi kedua-dua reseptor hormon dan HER2 yang tinggi. Dengan kata lain, ia akan menjadi negatif tiga kali ganda.
Pilihan rawatan untuk barah payudara tiga kali ganda adalah terhad, kerana barah kemungkinan besar tidak dapat memberi tindak balas terhadap terapi hormon seperti terapi tamoxifen atau HER2 seperti trastuzumab.
Kanser payudara tiga kali ganda negatif juga cenderung lebih agresif. Mereka lebih cenderung merebak ke bahagian lain badan dan kembali mengikuti rawatan.
TINAGL1 berfungsi dalam dua cara
Kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa TINAGL1 sintetik boleh menjadi calon yang menjanjikan untuk rawatan barah payudara tiga kali ganda yang sangat diperlukan.
Salah satu cara TINAGL1 berfungsi adalah dengan mengurangkan aktiviti protein reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR). Mutasi tertentu dalam gen EGFR meningkatkan isyarat pertumbuhan ke sel untuk mendorong pertumbuhan dan penyebaran tumor.
Walau bagaimanapun, rawatan yang mensasarkan EGFR pada barah payudara tiga kali ganda negatif biasanya mengakibatkan sel-sel barah mencari jalan pertumbuhan alternatif.
Cara lain TINAGL1 berfungsi adalah dengan mengganggu jalan yang melibatkan protein kinase lekatan fokus (FAK) dan sekumpulan molekul yang disebut integrin.
Gangguan ini mengganggu kemampuan sel-sel barah untuk tumbuh, berhijrah, melekat satu sama lain, dan membina tumor baru di bahagian tubuh yang lain.
Hubungan yang kuat antara TINAGL1 dan hasil
Pada bahagian pertama kajian, para penyelidik memeriksa lebih daripada 800 sampel tumor payudara manusia.
Mereka mendapati bahawa sampel dari orang-orang dengan tumor yang lebih maju dan masa bertahan yang lebih pendek mempunyai tahap TINAGL1 yang lebih rendah.
Sampel dari orang dengan hasil yang lebih baik, bagaimanapun, cenderung mempunyai tahap TINAGL1 yang lebih tinggi.
Tautan ini sangat kuat pada tisu yang berasal dari orang yang mempunyai kanser payudara tiga kali ganda.
Ketika mereka merekayasa sel barah tikus untuk mengekspresikan kadar TINAGL1 yang tinggi, para penyelidik mendapati bahawa tumor yang dihasilkan tumbuh lebih perlahan dan cenderung menyebar ke paru-paru.
Memberi TINAGL1 pada tikus dengan barah payudara selama 7 minggu juga menghentikan pertumbuhan tumor dan merebak ke paru-paru, tanpa kesan buruk yang ketara.
Rawatannya masih berkesan ketika tikus menerimanya setelah tumor mulai merebak.
Penulis membuat kesimpulan:
"Hasil kajian kami menunjukkan [TINAGL1] sebagai calon agen terapi untuk [kanser payudara triple-negatif] dengan penghambatan dua jalur isyarat integrin / FAK dan EGFR."
